암의 MEK5 ERK5 신호전달 경로- 유망한 치료표적

전문가 제언

 

○ MAPK(Mitogen-Activated Protein Kinase) 가족구성원은 새로운 사람 암 치료 전략을 위한 가장 인기 있는 발암성 작동인자이다. MAPK의 하위가족인 MEK5/ERK5(MEK5; MAPK/ERK5-activating kinase; ERK5: Extracellular-signal-Regulated Kinase 5)는 정상세포의 성장, 생존 및 분화와 관련이 있음에도 불구하고 덜 연구되었다. MEK5/ERK5 신호전달은 여러 가지 암의 특성과 발암유전자의 영향을 매개하는 작용에서 중추적 역할을 한다. 여러 형태의 암에서 MEK5/ERK5 신호전달과의 관계를 논의한다.

 

○ ERK5는 MEK5/ERK5 신호전달 폭포에서 마지막 kinase이며, 인산화 되어 활성화되면 핵으로 이동하여 전사인자들을 인산화 하여 활성화한다. 이 신호전달 경로는 정상세포에서 생존, 항-세포자살 신호, 증식, 혈관형성, 및 분화를 포함한 여러 가지 세포과정들의 조절에 관여한다. MEK5 녹아웃 마우스(MEK5-/-)에서 손상된 심장 발달, 증식의 감소, 세포자살의 증가, 그리고 이어지는 배아사멸이 일어나고, 마찬가지로 ERK-/- 마우스에서도 배아와 태반에서 혈관형성의 결함 등 비정상적인 표현형질이 나타난다.

 

○ 유방암과 MEK5/ERK5 경로의 관계에서 이 경로의 탈 조절은 HER2+ 유방암과 환자의 사망률 감소와 관련이 있었다. TNBC-유사 종양이 발생한 마우스에서 얻은 종양은 정상인 유방조직에 비하여 ERK5의 수준이 특이하게 높았다. 실제로 TNBC나 HER2+ 사람 유방종양에서 MEK5와 ERK5의 수준은 흔히 높았다. 유방암 외에 사람의 전립선암, 대장암, 골육종, 간세포 암 및 폐암에서도 ERK5 신호전달이 상향조절 되었다.

 

○ 이와 같이 사람의 유방암과 다른 여러 암에서 MEK5/ERK5 신호전달이 증가하고 또한 암의 시작과 진행에 이 신호전달이 관여한다는 사실이 증명되었으므로 이 경로를 억제하는 물질의 탐구가 요망된다. 또한 MEK5/ERK5 경로의 억제는 광범위한 항종양제에 대한 암세포의 민감성을 증가시키므로 기존의 화학요법제와 이 억제제를 복합하여 사용하면 더 큰 효과를 기대할 수 있다.

저자

Andre´ E.S. Simoes, Cecı´lia M.P. Rodrigues and Pedro M. Borralho

자료유형

니즈학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

식품·의약

연도

2016

권(호)

21(10)

잡지명

Drug Discovery Today

과학기술
표준분류

식품·의약

페이지

1654~1663

분석자

서*림

분석물

• 암의 MEK5 ERK5 신호전달 경로- 유망한 치료표적.pdf [496,931 byte]

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