p53 가족 단백질의 상호작용- 암 치료를 위한 새로운 표적

전문가 제언

 

○ p53 가족 단백질은 종양발생과 유지에서 중요한 역할을 하며 따라서 항암제 개발에서 가장 매력적인 표적이 되고 있다. p53은 결정적 종양억제인자이고, 사람 암의 약 절반은 돌연변이 되어있고, p63과 p73은 거의 돌연변이 하지 않으며 정상적 발생에 필수이다. p53은 전사인자로 전사를 활성화 한다.

 

○ p53 가족 단백질의 활성은 MDM(Murine Double Minute)2와 MDMX(또는 MDM4)와 같은 다른 단백질과의 상호작용에 의해 단단히 억제된다. 또한 사람에서 높은 수준으로 발현되는 mutp53(mutant p53)도 p53과 상호작용하여 이것을 억제한다. 그러므로 이런 PPIs(Protein-Protein Interaction)의 억제는 암에서 p53 가족 단백질을 재활성화 한다.

 

○ p53 가족 단백질과 다른 단백질과의 상호작용은 p53 가족 단백질의 기능에 상당한 영향을 미친다. MDM2와 MDMX가 p53에 결합하면 이것의 전사활성을 억제하고, MDM2는 p53 핵 방출과 분해를 증진시킨다. p63/p73과 MDMs 사이의 상호작용은 p53-null과 mutp53-발현 종양에 대해서 매력적인 항암치료의 표적으로 연구되었다.

 

○ MDMs 단백질 외에 mutp53도 p53 가족 단백질에 영향을 미친다. mutp53은 남아있는 wtp53에 DNE(Dominant-Negative Effect) 즉 발암성 활성을 띠게 하고, 이것의 정상적 활성을 억제한다. mutp53과 p63과의 상호작용은 p63에 의해 억제되는 세포과정인 종양세포의 이동, 침윤, 및 전이에 관련된다.

 

○ p53 가족 단백질과 MDM2, MDMX 및 mutp53과의 상호작용이 p53 가족 단백질의 전사활성을 억제하고, 발암 활성을 증진시키므로 이 상호작용을 억제하는 작은 분자를 찾는 일이 급선무이다. 그리고 이것과 화학요법을 같이 사용하면 항암치료에서 좋은 성과를 기대할 수 있을 것이다.

 

 

저자

Sara Gomes, et al.

자료유형

니즈학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

식품·의약

연도

2016

권(호)

21(4)

잡지명

Drug Discovery Today

과학기술
표준분류

식품·의약

페이지

616~624

분석자

서*림

분석물

• p53 가족 단백질의 상호작용- 암 치료를 위한 새로운 표적.pdf [307,687 byte]

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