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새로운 항결핵 치료약으로서 항균성 펩티드들

전문가 제언: ○ Antimicrobial peptides(AMPs)는 12∼50 아미노산으로 구성된 펩티드이며 둘 또는 이 이상의 양전하를 띤 잔기들을 갖는다. AMPs의 이차구조는 α-나선 구조와 β-판구조가 흔하고 이외에 펼친 구조와 고리구조가 있다. 특정한 세포활성(예, DNA, 단백질 합성)을 표적하는 항생제와 달리, 미생물에 흔한 세포벽의 리포폴리사카리드를 표적한다. AMP의 또 다른 특징은 미생물의 신속한 사멸이고 상승효과를 통해서 항생제의 활성을 증가시킨다.

○ WHO의 2014년도 우리나라 결핵 발병률은 10만 명당 86명으로 OECD 국가 중에서 가장 높았다. 또한 WHO에 의하면 2014년에 세계적으로 약 9백6십만 명이 감염되었고 이중 약 1백 2십만 명이 사망하였다. 이 병은 Mycobacterium tuberculosis에 의해 발병하여 최근에 세계의 가장 치명적 질병으로서 HIV/AIDS에 합류하였다.

○ 현재 가장 많이 연구된 AMPs는 대부분 양이온성 AMPs이고 박테리아 세포벽을 표적하고, 지방이중층을 파괴한다. AMPs는 소수성과 친수성을 갖는 양쪽성을 나타내며 이 때문에 지방성분(소수성)과 인산기(친수성) 양쪽에 결합할 수 있다. 몇몇 AMPs는 세포막에 결합하지 않고 세포내로 침투하여 몇 가지 중요한 경로들을 억제하여 박테리아를 죽인다. 어떤 AMPs는 항생제 저항성 박테리아를 죽인다. 예컨대 nisin(AMP)은 methicillin 저항성 S. aureus를 죽인다. 항생제인 Vancomycin은 이 균을 죽이지 못한다.

○ 결핵균을 죽이는 AMPs는 아직 발견되지 않은 것으로 보인다. 현재까지 활성과 휴면상태의 M. tuberculosis 둘 다에 대해서 활성을 나타내어 결핵치료에 대한 임상전 시험을 마친 유일한 AMP는 Oragenics 사의 선도물질인 MU1140 뿐이다. 그렇지만 AMP 분자의 여러 가지 특성 때문에 기존의 약품과 같이 사용하였을 때, 이들 약품의 효과를 증진시켰다. HNP-1(Human Neutropil Peptide-1)을 isoniazid, rifampicin 또는 둘 다와 같이 사용하였을 때, M. tuberculosis H37RV에 대한 MIC를 상당히 감소시켰다. 짧은 펩티드의 수는 대단히 많으므로 항균성을 갖는 펩티드를 찾아내는 일은 노력여하에 달린 문제일 것이다.

저자: Joao P. Silva, et al.
자료유형: 니즈학술정보