알츠하이머병에 대한 유망한 치료 표적으로서 sFRP-매개 Wnt 격리

전문가 제언

○ 알츠하이머병(AD)은 신경퇴행성 질환으로 인지능력의 저하뿐만 아니라 우울증, 망상 등 정신적 증상과 경직, 보행장애, 감염, 욕창 등 신체적 합병증까지 나타내고, 치매의 원인이 된다. AD뇌의 특징은 피질하부에 있는 tau 단백질의 과잉인산화에 의한 β-amyloid(Aβ) 침적과 신경원섬유다발의 형성이고, 이런 것들의 형성은 시냅스 기능장애와 AD에서 관찰되는 대량 신경세포 사멸과 관련된다.

 

○ AD에서 Wnt 신호전달계의 분자 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았지만, Wnt 신호전달의 장애는　AD 발병을 증진시킨다. Wnt는 분비성 lipoglycoproteins의 19 구성원으로 이루어진다. Wnt의 손실은 신경퇴행성 질병에서 심각한 중뇌손상과 해마 기능장애를 일으킨다. Wnt/β- catenin 경로에서 Wnt 리간드가 존재할 때 신호는 β-catenin을 통해서 핵으로 전달된다.

 

○ AD세포 신호전달에서 중요한 조절인자인 Wnt 길항제(antagonist)로 Dkk-1(Dickkopf-1)은 Wnt를 억제하며 과잉발현은 세포사멸과 DNA 손상과 관련되며 정상 성인의 뇌에서는 낮은 수준을 나타내었다. 여러 자료들은 Dkk-1이 AD발병에서 중요한 역할을 한다는 것을 암시한다.

 

○ 다기능성 조절인자인 sFRPs(secreted Frizzled-Related Proteins) 가족은 5 구성원으로 구성되며 Wnt에 결합하고, Wnt/β-catenin 신호전달을 방해한다. 한편 sFRPs는 신호전달을 자극할 수도 있다. 이런 양면효과는 이것의 농도와 세포에 따라서 달라진다. sFRP1과 2는 β- catenin 안정성을 증가시키기도, 감소시키기도 하였다. β-catenin 신호전달의 약화에서 sFRPs의 역할은 GSK3β를 통해서 수행한다.

 

○ 알츠하이머병은 인구 노령화로 인해 더욱 더 관심의 대상이 되어 있다. 대학에서는 이 병의 병리학에 관한 기초연구가 진행되고, 몇몇 제약회사에서는 신약개발에 주력하여 상당한 성과를 올리고 있다. sFRPs는 이 질병의 바이오마커로서 그리고 치료표적으로서 가능성이 높은 만큼 이 분자에 관심을 갖고 좀 더 깊이 연구할 가치가 있다고 사료된다.

저자

Sudha Warrier, et al.

자료유형

니즈학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2016

권(호)

75()

잡지명

The International Journal of Biochemistry and Cell Biology

과학기술
표준분류

바이오

페이지

104~111

분석자

서*림

분석물

• 알츠하이머병에 대한 유망한 치료 표적으로서 sFRP-매개 Wnt 격리.pdf [516,302 byte]

이미지변환중입니다.