균질성(homogeneous) 항체-약물 결합체의 합성방법에 관한 현황 및 전망

전문가 제언

○ 종양세포만을 표적으로 하여 사멸시키기 위한 항암제의 개발은 한국뿐 아니라 많은 국가에서 경쟁적으로 수행되고 있다. 특히 항체-약물 결 합체의 암질환 치료효과는 차세대 항암 치료용 물질로 평가되고 있기 때문에 이 결합체의 합성에 관한 기술개발은 제약 산업체로부터 많은 관심을 받고 있다.

 

○ 항체-약물 결합체의 균질성은 치료 효율성과 약물 안전성의 척도를 결정하는 중요한 요인으로 작용한다. 균질성 결합체는 비균질성 결합체에 비해 제조공정이 상대적으로 간편할 뿐만 아니라, 임상 처리과정에서도 부작용의 발생 빈도가 상대적으로 낮다. 따라서 최근에 들어 균질성 항체-약물 결합체의 효율적 합성을 위한 다양한 기술들이 개발되고 있으며, 개발의 초점은 약물 탑재물이 항체의 특정 자리에만 특이적으로 (site-specific) 결합되도록 설계하는 기술에 맞추어져 있다.

 

○ 현재 두 종류의 치료용 항체-약물 결합체가 개발되어 시판되고 있다. 하나는 유방암 치료용으로 개발된 Kadcyla, 그리고 Adcetris는 림프종의 치료용으로 개발되었지만 이 두 치료용 결합체는 비균질성 제품으로 치료 지수는 아직 확실히 검토되어 있지 않은 상태이다. 따라서 다양한 방법의 균질성 결합체 합성기술이 시도되고 있다. 예를 들면, 항체의 시스테인을 제거하거나 혹은 활성화된 시스테인을 도입하는 단백질공학기술이 이용되고 있을 뿐 아니라 화학공정, 효소방법 등에 의한 균질성 결합체의 합성기술들이 소개되고 있다.

 

○ 현재 균질성 항체-약물 결합체의 합성기술에서 경쟁적으로 개발하고자 하는 주 표적은 약물 운반체로 이용되는 항체설계 및 링커(linker)분야이다. 현재 국내는 물론 다른 여러 선진국에서도 새로운 항체 및 링커 개발을 위해 집중적으로 노력하고 있다. 항체 의약품의 전 세계 매출(약 50조 원) 중에서 항암치료제가 차지하는 비율은 상당히 높지만(약 43% 추정) 균질성 항체-약물 결합체가 암치료에 기여하는 비율은 아직은 낮은 수준이다. 그러나 균질성 결합체의 높은 치료효율성 때문에 이 결합체의 합성기술 개발에 대한 앞으로의 전망은 매우 밝은 편이다.

 

저자

Alicja M. Sochaj, KarolinaW. ？widerska, Jacek Otlewski

자료유형

니즈학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2015

권(호)

33()

잡지명

Biotechnology Advances

과학기술
표준분류

바이오

페이지

775~784

분석자

정*한

분석물

• 균질성(homogeneous) 항체-약물 결합체의 합성방법에 관한 현황 및 전망.pdf [514,706 byte]

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