안드로스탄수용체 구성활성과 관련된 농약유도 쥐 간 종양에서의 작용모드

전문가 제언

○ 일부 농약을 포함한 비유전자독소 화학물질은 생쥐 등 설치류 간에서 종양을 발생시키고 있으며, 이들 화합물 수는 날로 증가하고 있다. 설치류 간 종양을 발생시키는 화학물질의 작용모드(MOA)를 분석하는 골격을 비롯하여 인간 리스크를 평가하는 관련 종양자료도 확립되었다.

 

○ 비유전자독소 화학물질에 의한 설치류 간 종양 형성에 대한 공통된 MOA 중 하나는 안드로스탄수용체 구성(constitutive androstane receptor, CAR) 활성이 연루되어 있다. 따라서 CAR 활성 MOA에 대한 핵심 및 관련 이벤트에는 수용체 활성, 간 비대, 시토크롬 P450 효소활성 유도, 복제 DNA 합성의 증가, 효소변이 간증식소 및 간 종양 등이 포함된다.

 

○ 설치류 CAR 활성에 관한 일부 영향은 인간 간에서도 관찰할 수 있는데 문제는 종 자체에 차이가 있어 CAR 활성제는 인간 간세포에서 복제 DNA 합성을 증가시키지 않았다. 설치류 간 종양을 형성하는 CAR 활성 MOA는 인간에서 타당성이 없었고 이들 화합물은 인간에게 간암 유발 가능성을 보이지 않았다.

 

○ CAR는 핵수용체상과(核受容體上科) 일원으로 생체이물과 생물체내 대사의 핵심 조절자인데 각종 농약을 포함한 CAR 활성에 연루된 최근의 국내 연구동향을 보면 CAR 시그널제어를 비롯하여 CAR의 전사활성 저해제로서의 T0901317 및 약물대사의 유도와 핵 수용체의 역할 등에 대한 연구가 수행되었으나 농약 관련 연구는 아직 미흡한 실정이었다.

저자

Brian G Lake, et al.

자료유형

니즈학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

환경·건설

연도

2015

권(호)

71()

잡지명

Pest Management Science

과학기술
표준분류

환경·건설

페이지

829~834

분석자

한*빈

분석물

• 안드로스탄수용체 활성과 관련된 농약유도 쥐 간 종양에서의 작용모드.pdf [453,430 byte]

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