글루코코티코이드는 miR-27b 발현을 촉진해 지방의 갈색화를 억제하고 체지방축적을 촉진한다

전문가 제언

○ Anti-miR-27b는 GC의 비만, 인슐린 저항발생을 방지하고 산소소비를 증가시킨다. 피하지방에서 miR-27b가 Prdm16의 3‘UTR에 결합해 Prdm16의 translation을 억제하는데 anti-miR-27b가 이 억제를 제거(약화)시킨다. 실제로 anti-miR-27b는 75% 완화시키고 내장지방에서 50% 완화시켰다. 산소소비와 이산화탄소(CO2) 생성도 anti-mir-27b로 처리 시 크게 증가하였다. Anti-miR-27b가 혈당에 미치는 효과를 보면 혈당강하효과가 있다. Anti-miR-27b가 백색지방을 갈색화 하는 과정을 촉진하여 비만을 치유하고 당대사에 유리한 효과(영향)를 미친다. 또한 anti-miR-27b는 지방을 산화, 발열시켜 지방조직을 작게 만든다.

 

○ GC는 신장에 있는 아드레날린샘의 cortex(피질)에서 생성, 분비된다. GC는 간에서 당 생성(gluconeogenesis)을 촉진하고 대신 지방조직에서 지방산 분비를 촉진하여 에너지로 쓰게 한다. 때문에 혈당을 높였다. 혈중 GC농도는 오전에 높고 오후에 낮기 때문에 당뇨병환자들은 아침에 GC농도가 높아 간에서 당 생성이 커서 혈당조절하기 매우 어렵다.

 

○ GC분비는 아드레날린샘 피질과 시상하부-뇌하수체 축 간의 역 회로(역 귀환)로 조절한다. 혈중 GC농도가 감소하면 시상하부에서 corticotropin-releasing hormone(CRH)를 분비하고 이 CRH가 선하수체(adenohypophysis)를 자극하여 ACTH를 분비한다. 이 ACTH가 GC분비를 촉진하여 혈중 GC농도를 상승 시킨다.

 

○ 종근당 제약회사에서 희귀질환인 프래더-윌리 증후군(유전성비만)을 치료하는 비만치료제를 개발 중이다. 체중을 조절하는 시상하부가 손상 되 대사조절과 식욕조절의 장애로 인해 나쁜 비만이 발생한다. 이 비만은 GC로 인해 발생하는 비만과 달라 치료제도 달라야 한다. 따라서 항-miR-27b는 새로 발견한 기작에 따른 새로운 비만 치료제 개발이다.

 

○ 항-miR-27b로 처리한 쥐는 비록 음식섭취를 줄이지 않아도 피하 지방량과 내장 지방량이 크게 감소했다. 따라서 항-miR-27b는 표적 유전자(예, Prdm16, UCP1, Cox 등)의 전사 후를 억제하여 비만, 당뇨병을 치료하는 핵심역할을 함을 제시한다.

 

저자

Xiaocen Kong, et al.

자료유형

니즈학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2015

권(호)

64()

잡지명

Diabetes

과학기술
표준분류

바이오

페이지

393~404

분석자

윤*욱

분석물

• 글루코코티코이드는 miR-27b 발현을 촉진해 지방의 갈색화를 억제하고 체지방축적을 촉진한다.pdf [427,337 byte]

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