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PD-1과 그 리간드인 PD-L1에 대한 단일클론항체들을 이용한 인간 암 면역치료법

전문가 제언: ○ 종양세포들에서의 암-항원에 의해 PD-L1과 종양-침윤 림프구들에서의 PD-1 수용체의 과다발현은 일부 인간 암들에서 좋지 않은 예후를 보인다. 따라서 PD-1/PD-L1 경로를 차단하는 단일클론항체들(mAbs)이 T세포 기능들 촉진에 의한 암 면역치료용으로 개발되어 오고 있다. 이 리뷰는 암 치료에서 항-PD-1과 항-PD-L1 mAbs을 이용한 항암치료법의 현황과 결과들을 알아보고, 앞으로의 개선 및 발전 전략들을 제시한 것이다.

○ 현재까지 암 면역치료를 위한 PD-1 또는 PD-L1에 대한 몇 종류 mAbs의 단독 또는 다른 mAb 또는 면역조절인자나 펩티드 백신과의 병행처방치에 의한 각 종 연관 암환자들에 대한 I단계 임상시험에 들어가 있고 계속 II단계 및 III단계 시험이 이어질 것이다.

○ 이러한 치료법들은 대부분 단일 mAb를 이용한 I단계 임상시험에서 MTD에 도달됨이 없이 잘 관용되며, 완성률도 비교적 높은 편이고, 3급 또는 4급의 부작용 발생률이나 치료-관련 치료중단비율도 수용할 만하다. 대부분 임상연구들로부터의 예비 데이터들이 관련 암 환자들에서 희망적 치료 결과를 보여주고 있다.

○ 앞으로 PD-1/PD-L1 차단에 의한 면역조정 치료법에 대한 지속적인 연구, PD-1/PD-L1 차단 효율에 대한 강력한 바이오마커들의 확인, 항-PD-1과 항-PD-L1의 mAb를 통합 사용하는 시험법의 개발 등이 필요하다. 나아가 다른 면역세포들에서의 PD-1 발현이 항-PD-1/PD-L1 치료에서의 역할 규명, PD-1/PD-L1에 대한 소분자 저해제의 개발 등이 풀어야 할 과제이다.

○ 항암 치료제, 면역학 제제, 세포치료제 개발 등의 응용 기술 관련 분야의 연구자들과 기술자들에게 mAbs를 이용한 기술 개발 전략은 전망이 밝다고 생각된다. 따라서 그들에게 이 리뷰는 제품 개발 전략을 세우는데 좋은 활용자료가 될 것으로 본다.

저자: Kim C. Ohaegbulam, et al
자료유형: 니즈학술정보