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GLP-1 및 유사체들로 비만, 냉증, 2형 당뇨병의 치료제 개발 가능성제시

전문가 제언

GLP-1은 소장에서 분비되어 인슐린을 촉진시켜 혈당을 강하시키는 장내분비호르몬이다. 이 GLP-1은 인슐린분비촉진 뿐만 아니라 소장에서 영양흡수를 감소시켜 체중을 감소케 한다. 결국 GLP-1은 혈당강하와 체중감소라는 바라던 기능을 갖춘 호르몬이다. 당이 높은 상태에서 분비된 GLP-1은 α-세포, β-세포 모두에 작용해 cAMP량을 증가시킨다. α-세포에서 분비된 cAMP는 β-세포에 작용해 β-세포의 당에 의한 인슐린분비를 증폭 시켜 정상혈당을 유지케 한다.

 

혈당이 높으면 AMPK활성이 감소해 당 자극에 의한 β-세포의 인슐린분비를 증가시킨다. 그러나 AMPK를 너무 활성화 하면 β-세포 인슐린 분비를 억제하기 때문에 AMPK를 활성화 보다 억제함이 혈당조절에 효과적일 수 있다.

 

그러나 체내에서 dipeptidylpeptidase IV(DDP-4)라는 효소에 의해 분해되기 때문에 GLP-1의 체내에서 작용시간은 매우 짧다. 이를 극복키 위해 이 효소의 분해 작용에 견딜 수 있는 GLP-1유사 체(또는 유도체)를 만들어 당뇨병 치료제, 비만 치료제 후보물질로 활용 했다.

 

이들 GLP-1유사 체, GLP-1수용 체 길항 유사 체들은 혈당강하뿐만 아니라 체중감소, 해로운 중성지방, 콜레스테롤을 감소시키는 기능이 있어 2형 당뇨병을 치료하는데 적합하다. 2형 당뇨병을 오래 앓게 되면 중성지방, LDL콜레스테롤 등이 크게 증가해 심 혈관질환, 심장마비 등의 합병증이 발생해 사망케 한다. 마침 이들 유사 체, 길항 제들은 이런 위험물질들의 생성을 억제하는 기능이 있어 심 혈관질환, 심장마비 등의 위험을 줄이는 효과를 보여 보다 좋은 2형 당뇨병 치료제로 인정되고 있다.

 

저자
Daniel Beiroa, et al.,
자료유형
니즈학술정보
원문언어
영어
기업산업분류
바이오
연도
2014
권(호)
63()
잡지명
Diabetes
과학기술
표준분류
바이오
페이지
3346~3358
분석자
윤*욱
분석물
담당부서 담당자 연락처
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