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MicroRNA를 표적하는 작은 분자 화합물

전문가 제언: ○ Micro-RNA는 약 22개의 염기서열로 이루어진 잛은 non-coding RNA로서 유전자 발현 과정에서 전사 후 조절인자로서 기능을 하는 것으로 알려져 있다. 이들은 상보적 염기 서열을 가진 표적 mRNA에 상보적으로 결합함으로서 표적 mRNA를 분해시키거나 단백질로 변역되는 것을 억제하는 기능을 가지고 있다. 이러한 조절 기능이 개체의 발생과정을 조절할 뿐만 아니라 질환의 발병 원인과 밀접한 관련이 있음이 밝혀짐에 따라 암 치료제 개발과 관련된 많은 연구들이 진행되고 있다.

○ 최근 여러 발암성 miRNA들(oncomiRs)이 예측되고 암 발생, 진행, 전이 같은 과정들을 조절하는 종양 억제 단백질을 표적하는 것이 확인되면서 암을 표적하기 위한 대단히 매력적인 물질로서 miRNA 연구가 수행되고 있다. 현재 antimiRs, LNA, LNA-antimiR 구조체, antagomiRs, miRNA 스펀지, ribozyme/DNAzymes, siRNAs, shRNAs 등에 기초한 치료법들이 개발되어 이 중 어떤 것은 in vitro 뿐 아니라 in vivo에서도 효과가 있음이 증명되었다. 그러나 이들 작지-않은-분자 약물은 전달 문제와 활용에서 약동학적/약력학적 특성이 우수하지 않은 문제들을 해결하기 위하여 제시된 새로운 전략이 SMIR이다.

○ 우리나라에서는 서울대학교 생명과학부 김빛내리 교수가 miRNA 생성에 대한 새로운 이론을 제시하고, miRNA 의 생성 인자인 Drosher, DGCR8, RNA 전사요소 II, PACT 등을 동정함으로서 miRNA를 통한 유전자 및 세포 조절에 대한 연구를 수행하였고 또한 암 세포의 성장과 사멸을 조절하는 miRNA를 발견하는 등, 이 분야의 발전에 크게 기여하고 있다. 우리나라에서 지금까지 SMIR에 대한 연구는 수행된 바 없어 앞으로 이 분야의 연구도 추진되어야 할 것이다.

○ 생물학적으로 miRNA가 유전자의 발현을 조절하는 중요한 조절인자이고 miRNA에 의존하는 조절회로의 이상이 종양 발생의 기저에 있는 유전자 기능 이상의 원인이 된다. 앞으로 암에서의 특징적인 miRNA의 발현 양상이 암의 진단과 예후, 그리고 치료에 필요한 약물의 개발에 중요한 기회가 될 것이다.

저자: Paloma del C. Monroig, Lu Chen, Shuxing Zhang, George A. Calin
자료유형: 학술정보