종양의 진행과 암-유발 통증 : PAR-2의 역할

전문가 제언

○ 초기 연구들은 혈액응고와 염증에서 PAR(protease-activated receptors)의 역할을 규명하였고, 최근에는 다양한 종양들의 정립, 진행 및 전이에서 PAR의 역할에 초점을 맞추기 시작했다. 여기서 정상과 종양 조직에 의한 PAR2 및 이것의 활성물질의 발현에 초점을 맞추어 설명한다.

 

○ PAR2는 정상조직에서 백혈구, 섬유아세포, 골아세포 등등을 포함한 세포뿐만 아니라 림프성 백혈병, 폐와 결장 종양 등등에서 분리한 많은 종양 주에서도 발현된다. 종양세포는 많은 프로테아제를 분비하며, 이 세린 프로테아제들이 PAR2를 활성화한다. 이런 PAR2 길항물질에는 Kallikrein 가족(KLK4, KLK5 및 KLK6)과 몇 가지 세린 프로테아제가 있다.

 

○ 종양세포의 성장과 생존에 PAR2 신호전달이 관여한다. PAR2의 활성화는 세포내 신호전달 폭포를 활성화하고, 이로 인해 종양세포의 증식이 수반된다. 또한 PAR2 활성화는 항-세포자살 단백질을 유발하여 종양세포 생존을 증가 시킨다. PAR2 신호전달은 강력한 혈관형성 인자인 VEGF(Vascular endothelial growth factor)의 유발에 관여하고 혈관신생은 암의 증식과 생존에 필수적이다.

 

○ 양성인 종양이 악성으로 진전하려면 세포가 주위 조직으로 이동하여야 한다. PAR2 신호전달은 종양세포의 이동과 전이에도 관여한다. PAR2의 활성화는 콜라겐 분해효소인 MMP-2와 MMP-9의 활성을 증가시켜서 세포골격의 재편성을 통해서 몇몇 종양의 전이에 기여한다. 또한 여러 연구들은 PAR2가 암이 유발하는 통증과도 관련이 있다는 것을 보여준다.

 

○ 국내 몇몇 대학에서 전신형 백반증 및 알레르기질환등과 PAR2와의 관련성에 관한 연구가 진행 중이다. PAR2는 위에서 설명한 것과 같이 종양의 성장, 생존, 이동, 전이 그리고 암-유발 통증과 밀접한 관계가 있는 만큼 이를 표적한 암 치료 약의 개발에 주목할 가치가 있다고 생각된다. 그리고 암은 다인성 질병이므로 복합약제의 개발에도 관심을 기울어야 할 것이다.

저자

Pamuditha K. Kularathna, Charles N. Pagel, Eleanor J. Mackie

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

57()

잡지명

The International Journal of Biochemistry and Cell Biology

과학기술
표준분류

바이오

페이지

149~156

분석자

서*림

분석물

• 종양의 진행과 암-유발 통증- PAR-2의 역할.pdf [332,168 byte]

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