PI3Kδ 저해에 의한 B세포 악성질환들의 치료 효과

전문가 제언

현재 중요한 항암약제 개발은 악성질환에서 그 역할에 관한 유전적 증거에 근거한 PI3K 경로 성분들을 표적으로 하고 있다. PI3K 경로는 다양한 단계들을 가지며 8가지 뚜렷한 PI3K 촉매 아단위들에 의해 매개된다. 아단위들 중 p110 아단위들(p110α, β, γ 및 δ)은 티로신인산화효소들, G단백질-연관 수용체들, Ras 및 여러 small GTPase들의 하류 신호들을 전달한다. p110α와 p110β는 조직에 널리 분포하는 반면에, p110γ와 p110δ는 백혈구들에 높게 분포하며 면역반응들을 조절한다. p110α를 암호화하는 PIK3CA는 빈번히 변이를 일으키며 고형종양들에서 활성화되지만, 혈액 악성질환들에서는 그렇지 않다. 본질적으로 활성화시키는 p110δ 변이들이 뚜렷한 암 요인을 보이지 않는 사람의 1차 면역결핍이상증에서 발견된 바 있지만, 다른 PI3K 촉매 아단위들은 질병에서 변이를 보이지 않는다.

 

Furman 등(N. Eng. J. Med., 370, 2286~94, 2014)과 Gopal 등(N. Eng. J. Med., 370, 1008~18, 2014)은 최근 idelalisib(경구용 ATP-경쟁적 및 가역적 p110δ 저해제)가 재발성 CLL(만성 림프구성 백혈병; chronic lymphocytic leukemia)과 iNHLs(무통비-호지킨성 림프종; indolent non-Hodgkin’s lymphomas)에 대해 상당한 임상 활성을 보임을 보고하고 있다. 이 약물은 모든 환자들에게 상당량 사전처리를 해도 표준 세포독성 화학요법으로는 충분하지는 않았다. Furman 등은 CLL에 대해 idelalisib를 rituximab(재발성 CLL에 대한 단일 치료제)와 함께 처리하였고, Gopal 등은 iNHL에는 단일 처리하여 시험하였다.

저자

Bart Vanhaesebroeck and Asim Khwaja

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

25()

잡지명

Cancer Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

269~271

분석자

강*성

분석물

• PI3Kδ 저해에 의한 B세포 악성질환들의 치료 효과.pdf [256,673 byte]

이미지변환중입니다.