당류로 코팅된 ER 스트레스

전문가 제언

HBP(hexosamine biosynthetic pathway)는 포도당을 UDP-GlcNac (UDP-N-acetylglucosamine)로 변화하고, ER(endoplasmic reticulum)에서 단백질 N-glycosylation이 되고, 세포질과 핵 단백질에 O-glycosylation이 된다. 후자의 변형은 세린과 트레오닌의 수산기에서 생기고, 규제 기능을 한다. 전자는 특수 아스파라긴 잔기에서 일어나고, 분비 통로를 통하여 단백질 접힘, 안정화와 운반에 중요하다. Cell 이번 호에서, HBP와 UPR(unfold protein response) 간의 알려지지 않은 연결에서, ER에서 단백질 접음 스트레스에 의한 단백질 항상성을 재 적립하는 활성 신호가 있다. HBP는 UPR 전사 인자인 XBP1s에 의하여 활성화되는데, 이 전사 인자는 XBP1 mRNA에 의한 스플라이싱에 의한 ER 스트레스에서 유도된다. HBP의 상향 조정은 세포 방어 기작과 장수를 촉진한다(Wang et al., 2014; Denzel et al., 2014).

 

GlcNAc로 O-glycosylation은 변형이 되고, 세포질과 핵 단백질의 인산화와 비슷하게 규제한다. 증가된 O-GlcNAc는 심장 근육세포에 많고, 심장을 보호 한다. 국소 빈혈 뒤에 재관류는 산소와 질소 스트레스와 Ca2+ 과부담을 준다. 스트레스-유도 O-GlcNAc 변형은 Ca2+ 항상성, 활성 산소 방어와 열 충격 반응을 포함한 규제에 의하여 세포 생존을 촉진한다. UPR 활성화와 증가된 O-GlcNAc 변형은 I/R을 외에도 여러 스트레스에서 동시에 일어난다. XBP1s는 GRAT1 의존적으로 심장 방어에 필요하고, 세포에 GlcNAc 추가하면 방어가 되어서 HBP 산물이 중요한 요소라는 것을 확인한다. 그래서 중요한 HBP 효소는 UPR에 의하여 유도되고, I/R 처리하는 동안에 심장 방어를 촉진한다.

저자

Vincenz L. and U. Hartl

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

156()

잡지명

Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

1125~1127

분석자

정*식

분석물

• 당류로 코팅된 ER 스트레스.pdf [217,960 byte]

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