HH-의존 암의 “비전형적” 조절

전문가 제언

HH(Hedgehog) 신호체계는 줄기세포의 증식 및 분화의 조절을 통하여 모든 기관의 형태발생을 조절한다. HH가 MYC, Cyclin D1, Nanog, BMI1같은 주요 성장 및 분화-다능성 유전자들을 조절하기 때문에, HH 경로의 변경이 암을 일으킬 수 있다는 것은 놀라운 일이 아니다. 현재 사용 중인 HH 경로 길항제(antagonist)들이 일부 암에 대해서 효과가 있는 것으로 아려져 있지만, 암과 관련된 신호경로의 최근의 진전은 “전형적”인 경로 억제제에 대해서는 복잡하고 불완전한 상황임을 보여주고 있다.

 

종양발생 HH 신호체계는, 종양세포가 자기 자신을 위해 HH 리간드를 생성하거나 또는 주변에 있는 성장인자를 생산하는 기질세포가, HH 리간드를 생산하는 자가분비/주변분비로 작동하여, 부적합한 경로를 활성화 시킨다. HH 리간드는 분비되기 전에 자가분해(autoproteolytic cleavage) 및 이중지방 변경(dual lipid modification)이 일어나야 활성화된다. 이렇게 변경된 HH가 세포표면으로 가서 DISP1(Dispatched1)에 의해 세포 밖으로 방출된다. 그러면 활성 HH가 표적세포의 Patched1 수용체에 붙어 SMO(Smoothened) 신호변환기를 활성화 시키고 GLI 전사인자를 핵으로 이동시켜 발암유전자의 발현을 일으킨다.

저자

Atwood, S, X, Oro, A, E,

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

25()

잡지명

Cancer Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

133~134

분석자

강*구

분석물

• HH-의존 암의 “비전형적” 조절.pdf [244,288 byte]

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