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첨단기술정보

뇌종양 수모세포종 치료의 새로운 기회

전문가 제언: 2012년에 수모세포종(medulloblastoma) 유전체에 대한 대여섯 개의 우수한 논문들이 나온 것과 연계되어, 이번호 Cancer Cell에서 Kool 등(2014)은 수모세포종에서 SHH(sonic hedgehog) 유전자에 기인한 부류 안에, 적어도 3개의 독특한 분자레벨의 소 부류가 있다는 것을 보고하였다. 분자레벨에서 수모세포종의 4 부류 중에서 SHH에 기인한 종양이 전체 환자의 25%~30%를 차지한다. SHH 경로는 유아와 성인에서 대부분의 수모세포종을 유발하고, 4세에서 17세 사이의 어린이들에서는 SHH의 분자적 관여가 덜 흔하다.

Cyclopamine 유도체가 전-임상 모델에서 수모세포종의 세포자멸과 퇴행을 가져온다는 것을 알게 된 후, SHH 경로를 표적으로 하는 치료약제가 개발되었다. 유연한 단백질을 타깃으로 하는 차세대 약제가 임상시험 중에 있다. 이들은 SUFU 돌연변이나 GLI2- 또는 MYCN-증폭으로 인한 수모세포종에는 영향을 안 미친다. 어떤 SMO 돌연변이는 cyclopamin-같은 SMO 억제제에 대한 친화력을 감소시킨다고 전에는 알고 있었지만, 임상적으로 의미가 있는 SMO 돌연변이가 현재 시험 중인 길항제 활성에 관계가 있는지는 아직 확실히 모른다. 이런 이유 때문에 각각의 아동들에게 정확한 유전체분석이 필요한 것이다.