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K-Ras-조종 암에서 SMYD3 효소의 역할

전문가 제언

Ras 단백질 패밀리 일원을 부호화하는 유전자 KRAS의 활성화 돌연변이는 사람에서 많은 암 발생과 연관이 있다. 그러나 K-Ras 단백질을 표적으로 겨냥함으로써 이들 암을 효과적으로 처치하는 약물은 개발이 어려운 것으로 판명되었기 때문에, 잠재적 치료표적에 대한 탐색은 이 종양단백질의 활성화 하류 단백질로 돌려졌었다. Mazur 등(Nature 510;283)은 마우스 K-Ras-조종 암의 진행에서 뜻밖의 역할을 지닌 단백질로서 효소 SMYD3을 동정하였다.

 

Lysine methyltransferase SMYD3은 사람 암에서 빈번하게 과다발현 된다. 이 전의 연구는 효소가 주로 핵에 작용하며, histone의 lysine 아미노산 잔기에 메틸 그룹을 첨가한다고 지시하였다. K-Ras-조종 암에서 SMYD3의 역할을 조사하기 위하여, Mazur 등은 유전자-조작 마우스 모델에서 여러 기법을 이용하여 SMYD3 단백질 기질을 전 영역에 걸쳐 선별하였다.

 

저자들은 K-Ras-조종 암 마우스 모델에서 SMYD3이 암세포의 세포질에 작용하여 MAP3K2―여러 스트레스-유도 경로의 활성화와 연관이 있는 키나제(kinase)―의 lysine 잔기(K260)를 메틸화한다는 것을 발견하였다. MAP3K2의 메틸화가 사람의 많은 암에 연루된 신호전달 경로 MEK-ERK mitogen-활성화 단백질 키나제 경로를 강화시킨다고 그들은 보고하고 있다.

저자
Marian M. Deuker and Martin McMahon
자료유형
연구단신
원문언어
영어
기업산업분류
바이오
연도
2014
권(호)
510()
잡지명
Nature
과학기술
표준분류
바이오
페이지
225~226
분석자
오*옥
분석물
담당부서 담당자 연락처
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