암에서 변이형 PTEN에 의한 종양 진행 촉진

전문가 제언

대부분 암들의 발생에서 한 중요한 단계가 정상적으로 종양발생을 저해 하는 단백질들(종양억제자: p53, PTEN)의 기능적 파괴이다. PTEN은 양(dose)-의존적으로 작용하며, PIP3의 탈인산화에 의해 I형 PI3K/AKT 신호회로망을 억제하는 지질 인산가수분해효소(phosphatase) 활성을 갖는 종양억제자로서, 특발성 종양들에서 부분 또는 전체적으로 자주 상실된다.

 

PTEN은 유전자의 과오돌연변이와 절단돌연변이 그리고 유전자 결실뿐 아니라 프로모터 메틸화, miRNAs 효과 및 PTEN 효소 활성의 억제를 포함한 일련의 기전들에 의해 이러한 기능 상실을 일으킨다. Papa 등(Cell, 157, 595, 2014)은 정상 PTEN의 종양억제 기능의 부분적 상실이 불활성형인 변이형 PTEN 발현에 의해 일어나는 추가적 파괴에 의해 더 가중될 수 있음을 밝혔다.

Papa 등은 유전자 이식에 의해 제작한 생쥐 계열들인, 두 개의 기능적 유전자 복사번을 운반하는 동형접합성의 정상 생쥐들(Pten+/+), 하나의 정상 Pten 유전자 복사본을 상실한 이형접합성 생쥐들(Pten+/-) 또는 지질 인산가수분해 활성이 결여된 변이형 PTEN 단백질을 가지는 이형접합 생쥐들(Pten+/C124S과 Pten+/G129E)을 사용하여 종양억제 양상을 비교 분석하였다.

저자

Nick R. Leslie and Jeroen den Hertog

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

157()

잡지명

Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

527~529

분석자

강*성

분석물

• 암에서 변이형 PTEN에 의한 종양 진행 촉진.pdf [231,862 byte]

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