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SIRT1에 의한 염증의 음성적 조절

전문가 제언: ○ Sirtuin1은 인간에서 SIRT1 유전자에 의해 코드되는 단백질이며 효모에서 Sirtuin 동족체는 Sir2이다. 효모 Sirtuin 단백질은 후생적 유전자 침묵을 조절하며 rDNA의 재조합을 억제하는 것으로 알려져 있다. SIRT1은 탈아세틸화하여 필수적 대사조절 전사인자인 PGC1-α/ERR-α복합체의 활성에 영향을 주는 것으로 확인되었다.

○ 최근 당뇨병, 동맥경화증, 뇌장애 및 암과 같은 질환의 근거가 되는 영양분자와 그 세포과정에 의해 일어나는 분자 캐스케이드 사이의 복잡한 관계에 대한 관심이 증가함으로써 효모의 장수단백질인 Sirt2의 가장 가까운 동족체인 Sirt1 연구가 지난 수년 사이 노화와 이에 관련된 질병의 영양소 및 에너지 메커니즘 연관성 연구로서 크게 확대되었다.

○ 지난 10년간의 Sirt1에 대한 연구는 이 분자의 표적, 조절, 생물학적 기능 및 병리생리학적 영향에 대해 상당한 정보량을 제공하였다. 고등생물의 칼로리 제한효과와 식이 및 노화 사이의 진화론적으로 보존된 연관성에 바탕이 되는 분자 상호작용은 아직도 밝혀지지 않은 네트워크의 중요한 인자이다.

○ 이와 같이 SIRT1 유전자는 지방의 저장이나 증가 메커니즘을 방해함으로써 체중감량을 도우며 노화수반 질환의 위험을 줄임으로써 노화과정을 지연시킬 수 있다. 더욱이 SIRT1은 노화의 원인인 염증과 산화스트레스 마커를 감소시킬 수 있다. 산화스트레스는 심장질환에서 콜레스테롤 수준과 같은 다른 인자들보다 더 위험한 인자로 생각될 수 있다.

○ 최근 국내 연구진도 동물연구에서 SIRT2의 활성을 회복시키기 위해 NAD+ 농도를 증가시키는 방식의 항암후보물질을 발굴하였다는 보고가 있다. 이 분야 연구는 전 세계적으로 일천하며 앞으로 인간 SIRT1의 조절메커니즘 과정이 상세하게 밝혀져야만 이에 대응한 새로운 맞춤형 치료제의 개발이 가능할 것이다. 이와 함께 Sirtuin 외의 새로운 세포내 조절단백질의 발견을 위해 이 분야 연구진의 적극적인 참여가 요구된다.

저자: Jun Xie et al
자료유형: 학술정보