암에서 STAT3 신호통로의 표적

전문가 제언

○ STAT 단백질은 정상 시토카인의 신호에서 발견되었고, 그 당시는 암의 치료 표적 가능성을 고려하지 않았다. 근래 연구에서 지속적 STAT3 활성이 종양시료에서 빈도가 높게 나타나고 있어 종양치료에 매력적인 표적이 되고 있다. 종양세포에서 STAT3의 저지는 예정사, 세포증식과 혈관형성억제, 면역증강을 유도한다. STAT3 억제는 종앙세포뿐 아니라 정상세포도 영향을 주기 때문에 단지 종양세포만을 표적으로 하는 시도가 요구된다.

○ STAT3은 이중체가 되어 활성화하고, DNA와 결합하여 작용을 한다. 단백질-단백질 상호작용이나 DNA 결합을 방해하는 STAT3 억제제가 표적이다. 다른 억제제는 JAK2나 Src와 같은 상류의 키나아제를 목표로 하는 것이고, 많은 연구를 하였으며 근래 임상연구에 진척이 있다. 이런 전사인자와 단백질 작용을 억제하는 많은 천연물을 개발하고, 더 효과적인 물질을 합성하도록 유도할 수가 있을 것이다. 치료용으로 개발한 STAT3의 억제제에 대한 주요한 과제는 생체에서 항-종양 효과와 인간 암의 해당하는 동물모델에서 독성을 줄이는 것이다.

○ 국내에서도 여러 곳에서 STAT에 대한 연구를 하고 있다. 특히 경희대 한의과대학의 고성규 박사가 유방암 세포에서 천연물인 에피게닌(apigenin)이 STAT3의 신호를 억제하여 카스파제-의존 예정 연구를 유도하는 연구를 발표하였다. 생명공학연구소 권병목 박사팀은 한국화학 뱅크에서 합성물질인 KT-18618 ((Z)-N-(4-chrolophenyl)-N-methyl-2- [1,3,3,3-tetrafluoro-2-(thiophen-2-yl)prop-1-enyloxy]-acetamide)을 찾았고, 이 물질은 JAK/STAT3 신호를 억제하는 새로운 물질이다. KT-18618에 의한 STAT3 인산화의 억제는 JAK3/STAT3 상호작용 억제에서 오고, 특히 1μM의 KT-18686은 JAK3 키나아제 인산화를 억제하여 STAT3의 작용을 저지한다. 앞으로 더 많은 동물연구가 필요하며 크게 기대된다.

저자

Siveen et al.

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

1845()

잡지명

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

과학기술
표준분류

바이오

페이지

136~154

분석자

정*식

분석물

• 암에서 STAT3 신호통로의 표적.pdf [312,172 byte]

이미지변환중입니다.