HIV-1에 대한 광범위-중화항체들(bnAbs)의 유도 백신요법

전문가 제언

HIV-1(인간 면역결핍증후군 바이러스-1)은 아직도 전 세계에서 매년 2백만 명 이상 감염되고 있지만, HIV-1의 빽빽한 글리칸 “방패들”에 의한 HIV-1 막면역원들 생산의 실패로 인해 효과적 항체들 유발 능력을 갖는 백신이 아직 출현하고 있지 않다. HIV-1에 대한 백신 개발의 중요 목표는 항체가 바이러스막의 여러 보존적 부위들을 인식하는 bnAbs(broadly neutralizing antibodies; 광범위-중화 항체들)의 생산을 촉진해야 한다. 소수의 HIV-1-감염 개인들은 바이러스를 중화시키는데 필요한 상당량의 bnAbs를 생산하지만, 이 현상이 단지 감염 첫해 몇 달간만 혈장에 존재할 뿐이라는 것이 문제점이다. 새로운 기술들의 출현이 그런 환자들로부터 bnAbs 분리 및 컴퓨터를 사용한 bnAb 계열들의 재구성을 가능하게 하였다(Science, 337, 183, 2012; Nat. Biotechnol., 30, p.423, 2012). 그 결과 bnAbs에 의해 인식되는 새로운 바이러스막 항원결정군들(epitopes)의 확인과 이 epitopes 구조의 규명 및 bnAbs를 생산하는 B세포들의 발생 경로의 확인 등에 관한 많은 발전이 이루어 졌다.

 

현재, HIV-1 막단백질의 하나인 gp120의 T세포 결합 부위(HIV-1에 대한 CD4 공동-수용체), 막단백질 gp41의 막 근위부위 및 gp120의 3개의 변이부위(variable region)들인 V1, V2, V3 주위에 있는 2종류 중복되는 글리신-풍부 부위들 등 4 부위에 결합하는 bnAbs이 알려져 있다. 한편, HIV-1에 대한 bnAbs는 색다른 유전형질들 즉 다량의 체세포 과다돌연변이, 숙주 또는 환경성 항원들과의 자가반응성, 그리고 H-사슬의 긴 변이부위에 HCDR3s(항체의 항원결합부위의 가장 다양한 성분)를 가진다. 그러므로 이런 유전형질들을 갖는 항체들의 생산은 정상 면역계에 의해서는 불가능하다.

저자

Barton F. Haynes and Laurent Verkoczy

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

344()

잡지명

SCIENCE

과학기술
표준분류

바이오

페이지

588~589

분석자

강*성

분석물

• HIV-1에 대한 광범위-중화항체들(bnAbs)의 유도 백신요법.pdf [268,907 byte]

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