강력 종양단백질 활성-KRAS의 새로운 억제제

전문가 제언

종양유전자 RAS family(KRAS, NRAS, HRAS 등)에 의해 암호화되는 서로 연관된 단백질들은 사람의 여러 암에서 가장 흔하게 활성화되는 단백질이다. 그러므로 RAS 단백질은 많은 암에서 가장 현저하게 발암작용을 하고, 항암제 약물의 특별 한 표적 대상으로 주목을 받는 단백질이다. 최근 이 분야의 연구에 처음으로 RAS-억제 약물의 가능성이 대두되고 있다.

 

제약업체들은 1990년대에 RAS 기능에 필수적인, RAS-번역 후에 일어나는 isoprenylation을 억제하는 약제를 개발하였는데, 이것이 임상에서 별 효과를 보지 못한 이유는 이런 기능을 가진 다른 대체 효소가 존재한다는 사실을 알게 되었고, 또 하나는 RAS에 대한 특이성(specificity)이 없다는 것이었다.

 

그러므로 지난 10여 년 동안 RAS 기능 억제에 대한 연구는 주로 RAS가 조정하는 경로에 관여하는 kinase들에 집중되어 왔다. 이런 대상은 protein kinase인 RAF, MEK, ERK, ART 등과 lipid kinase인 PI3K 등이다. 이들 효소의 억제제들은 임상 사용에 승인되었거나 현재 임상시험에서 진척되고 있다. 그러나 이것도 한계가 있는 것이, RAS 기능을 역전시키기 위해서는 여러 경로들을 복합적으로 표적을 삼아야 한다는 것이고, 이런 복합 약물 사용은 독성이 너무 강하다는 것이다.

저자

Downward, J,

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

25()

잡지명

Cancer Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

5~6

분석자

강*구

분석물

• 강력 종양단백질 활성-KRAS의 새로운 억제제.pdf [222,789 byte]

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