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화학으로 가능해진 약물전달 (프로드러그): 최신 발전과 전망

전문가 제언: ○ 지난 세기 동안 약제 개발단계와 약제설계를 빠르게 할 여러 방법들이 개발되었다. 이들은 컴퓨터-지원 약물설계, 조합화학 및 고효율 검색 등으로 선구 화합물확인과 최적화에 큰 공헌을 하였다. 이들은 구체적으로 구조-활성관계 연구로 많은 선구 화합물을 배출하였으나 빈약한 약동태학, 약효, 혹은 독성부작용으로 제품까지 가지 못한 경우가 많다. 요사이는 프로드러그 방법을 이용하여 이들의 바람직하지 않은 특성들을 가릴 수 있다. 프로드러그는 활성약물분자의 불활성 내지는 활성이 낮은 생체 내 가역전환 되는 유도체들이다.

○ 이렇게 마스킹 된 프로드러그는 활성약물을 흡수 이전, 동안, 혹은 후에 방출한다. 또는 특정 표적세포 내지 조직에서 이들이 설계된 대로 방출된다. 이상적인 프로드러그는, 투약, 분포, 대사, 배설 및 독성 (administration, distribution, metabolism, excretion and toxicity, ADMET) 특성이 좋아야 하며, 그리하여 조제형태에서 안정되고, 활성약물을 적절한 속도로 신체의 원하는 장소에 방출해야 한다.

○ 지난 수세기 동안 활성 약물화합물들의 화학적으로 변형되고, 원하지 않는 특성을 변화시키며, 신체 내 가역변형 유도체들인 프로드러그들이 널리 이용되어 왔다. 그러나 상업적 성공에도 불구하고 이 개념은 많은 과학자들에 알려지지 않고 있다. 더구나 많은 과학자들이 프로드러그를 학구적 연구구릅의 장난 정도로 인식하고 있다. 아직도 이 분야에는 할 연구가 많지만, 프로드러그는 성공적인 약물 개발에 세부조정 도구로 보아야 할 것이다.

○ 우리나라의 프로드러그 연구의 대표적 예로 고려대의 김승종 교수가 강한 항암효과로 인한 부작용, 및 낮은 용해도, 혈액 속에서 쉽게 분해되는 문제점 등이 있는 Camptothecin (CPT) 약물을 나프탈이미드 형광체와 연결한(-S-S 링커) 새로운 프로드러그 형태로 개발하였다. 표적부위에만 전달하여 부작용을 최소화하고 치료효과를 높였다. 나프탈이미드 형광체가 있어 육안으로도 CPT가 암세포에만 흡수되어 효과적으로 암세포를 제거하는 모든 과정을 확인할 수 있는 것이 특징이다.

저자: Shphie-Dorothee Clas et al.
자료유형: 학술정보