죽느냐 사느냐: 유방암에서 Sema3E의 역할

전문가 제언

 

Semaphorins는 세포 밖 신호로 여러 정상 발생, 생리 뿐 아니라 암에서도 역할을 한다. Sema3E(semaphorin 3E)는 수용 체 PlexinD1에 의해 인식된다. 혈관형성에서 제한적인 신호역할 이외에도 SemaE3-PhlexinD1 신호체계는 다른 종류의 세포에도 관여한다. 이 신호체계는 세포 안 어떤 유일한 신호경로가 아니고 세포 타임에 따라 여러 다른 effector가 있는 것으로 알려졌다. 몇몇 보고는 PlexinD1-의존 단량체 GTPase가 integrin-매개 세포기질 부착을 억제해서 세포이동에 관여한다고 지적하였다. SemaE3-PlexinD1은 또 PlexinD1-연관 tyrosine kinase를 통한 기능을 한다는 보고도 있다. Sema3E는 PlexinD1이 종양형성 tyrosine kinase ErbB2, EGFR과 결합하여 종양세포의 침투와 전이를 유도한다고 한다.

 

이번 호의 Cancer Cell에는 Luchino et al.(2013)이 Sema3E가 종양세포의 세포자멸(apoptosis)을 방지하고 종양- 및 전이-촉진기능을 촉진한다는 새로운 기능을 보고하였다. 이들 저자는 Sema3E가 진행된 전이 사람 유방암세포에서 발현이 증가하여, 결장직장암, 흑색종, 난소암에서 알려진 것과 같은 결과를 갖는다는 것을 보고하였다. PlexinD1의 발현도 종양세포에서 높게 나와 종양 진행에서 자가분비/주변분비 Sema3E 회로의 관련성을 지적하였다.

 

Luchino et al.(2013)은 비-악성 HEK293T 세포에서 PlexinD1의 딴 곳 과다발현은 세포자멸을 현저하게 유도하는데, 이는 Sema3E를 첨가하면 파기된다. 이 효과는 PlexinD1의 세포질 영역에 의하여 중개되는 것이다. 그러나 위에서 설명한 integrin 조절 활성과는 상관이 없다. 이는 소위 말하는 “dependence receptor” 개념과 같은 것으로서, 가령 ligand가 존재할 때 세포자멸 신호가 막히는 DCC와 같은 것이다. 이들 저자들의 생각은 SemaE3- 결핍 세포집단의 일부가 PlexinD1-매개 death signal을 피해서 이들이 배양시스템에서 살아남은 것이라고 제안하는 것이다. NR4A1의 역할은 미토콘드리아에서 세포자멸을 일으킨다고 제안되었다.

 

저자

Tamagnone, L, Rehman, M,

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2013

권(호)

24()

잡지명

Cancer Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

564~566

분석자

강*구

분석물

• 죽느냐 사느냐- 유방암에서 Sema3E의 역할.pdf [228,792 byte]

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