종양 내 대식세포의 위치로 인한 친종양 및 항종양 활성 결정

전문가 제언

종양 내 대식세포 위치에 따른 친-종양 및 항종양 활성화

 

한국과학기술정보연구원

전문연구위원 강빈구

(bgkang36@reseat.re.kr)

 

 

대식세포(macrophage)는 종양의 저-산소(hypoxia) 부위에 침투하여 혈관형성(angio- genesis)과 면역억압을 증진한다. 종양-연관 대식세포(TAMs, tumor asso- ciated macrophages)는 서로 반대되는 표현형을 가질 수 있다. 이들은 한편으로 친-면역 및 종양살해 활성을 가지고 있는 반면, 또 다른 한편으로 면역을 억제하고 혈관형성을 촉진하여 종양성장과 전이를 촉진한다. TAMs의 이러한 표현형은 종양-특정 케모카인과 시토카인에 의해 조절되는데, 이들은 대식세포를 “M1"(친-면역)과 ”M2"(면역억압/친-혈관형성)의 서로 상반되는 상태로 만들 수 있다. 대식세포 양극화는 또 종양 내 저-산소 상태에 의해서 조절되는데, 여기서 침투한 골수세포가 축적되어 다양한 면역억압 및 친-혈관형성 인자들을 분비하게 된다.

 

이번 호의 Cancer Cell에는 Cassaza et al.(2013)이 Nrp1(Neuropilin-1)-의존 메커니즘으로 대식세포가 저-산소 부위에 들어가 친-혈관형성 밑 면역억압 기능을 발휘한다고 보고하였다. 이들은 마우스모델에서 Sema3A(Semaphorin 3A)가 Nrp1-의존 PlexinA1/PlexinA4/VEGFR1 수용체 복합체 신호체계를 중개하여 TAMs에서 VEGFR를 활성화 시키고 이를 저-산소 부위로 이동시키는 결과를 보여주었다.

 

이들은 또 TAM-특정 Nrp1-KO(넉 아웃) 생쥐를 만들어 TAMs에 대한 Nrp1 기능을 조사하였다. 이 넉 아웃 마우스에서 유방암 유전자 이식 생쥐의 종양 및 같은자리 폐암, 췌장암 종양세포는 야생형(WT) 생쥐에 비해서 아주 조금 밖에 자라지 못 하였다.

 

이러한 또 이와 연관되는 여러 실험결과는 대식세포가 혈관형성을 철폐하고 T세포-매개 항종양 면역을 복구하는 방법으로 재-프로그램 된다는 개념을 지지해 주는 결과이다. 더구나 이들 저자는 Nrp1 억제를 통하여 종양 내에서 TAMs의 위치를 변경함으로서 항암

저자

Rivera, L, B, Bergers, G,

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2013

권(호)

24()

잡지명

Cancer Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

687~689

분석자

강*구

분석물

• 종양 내 대식세포 위치에 따른 친-종양 및 항종양 활성화.pdf [235,204 byte]

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