대안 분활과 다중 아데닐화: 그 규모와 조절 및 기능

전문가 제언

○ 진핵세포에서 단백질을 코드 하는 유전자의 3′말단(3′end)과 단백질을 코드하지 않는 긴 RNAs(long non-coding RNAs)는 분할되어 여러 개의 아데닌이 연결(polyadenylated, 다-아데닐화)되어 있다. 이렇게 아데닐화되어 있는 것은 50년 전에 발견되었으며 그 후 유전자와 전사 후에 일어나는 변화에 대해 많은 연구가 있었다. 연구에 의하면 이 유전자들은 대체로 하나 이상의 다-아데닐화 하는 위치(site)를 가지고 이러한 대안 다중아데닐화(alternative polyadenylation: APA)는 아주 흔한 현상으로 알려져 있다.

 

○ 다-아데닌 말단(poly(A) tails)의 길이는 종에 따라 다르고 사람은 250~300adenines으로 되어 있고 효모는 70~80개로 되어 있다. 사람의 경우 조직 특이적인 APA가, 예를 들면 신경계와 뇌에서는 주로 distal poly(A) sites에서 긴 3′UTRs의 아이소폼을 만드는 것이 특징이고 태반, 난소, 혈액에서는 주로 proximal sites에서 일어난다.

 

○ 다-아데닌 말단은 2단계로 이루어지며 핵 안에서 전사물 뉴클레오티드의 분할이 일어나고 poly(A)가 추가되어 mRNAs의 이동, 성숙, 안전, 그리고 효과적인 번역에 요구되는 과정의 단계로 본다. Poly(A)의 길이는 중요해서 너무 짧으면 효소에 의해 분해되거나 아니면 휴지상태로 저장된다. 최근에 PAR-CLIP(photoactivatable ribonucleoside enhanced crosslinking and immunoprecipitation) 기술을 통해서 전사물의 3′ends에 다아델닐화에 분할과 연결에 대한 지도를 작성함으로써 그 표적의 특성적인 모티브를 확인하게 됐다.

 

○ 최근에는 poly(A) 지도와 APA가 일어나는 양상에 대해 많은 것을 이해할 수 있게 되고, APA가 유전자의 조절에 중요한 한 단계로 인식하고 있다. 이 리뷰에서는 포유동물에서 APA의 광범위한 조절과 관련된 생물학적인 과정을 이해하는 기술적인 진전, poly(A) site가 선정되는 기전, APA의 잘못된 조절이 사람의 질병과 관련이 있어 APA의 조절로 치료에 활용할 가능성에 대해 검토하고 있다.

 

 

저자

Ran Elkon, Alejandro P. Ugalde and Reuven Agami

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2014

권(호)

14()

잡지명

Nature Reviews Genetics

과학기술
표준분류

바이오

페이지

496~506

분석자

강*원

분석물

• 대안 분할과 다아데닐화-그 규모와 조절 및 기능.pdf [328,073 byte]

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