β-세포 손상이 2형 당뇨병을 일으키는 과정과 발생기작

전문가 제언

○ 연로해지만 β-세포같이 오래 사는 세포들은 단백질 생성, folding, 성숙, 제거하는 역치가 감소한다. 또 오래된 세포들은 해로운 활성산소를 많이 생산하게 되는 미토콘드리아 변이가 축적된다. 이로 인해 연로하면 잘못된 단백질, 뭉친 단백질들이 오래 된 세포에 많아지고, 샤페론이 감소하고 ubiquitin/proteasome기능도 감소한다

○ 임신 중 엄마의 cortisol(코티졸)은 11β-HSD2 효소가 억제하여 불활성상태를 유지하여 태아의 자람을 촉진한다. 일부 여성은 이 효소(11β-HSD2)가 감소하여 cortisol이 활성화된다. 이 활성화된 cortisol이 태아 성장을 억제해 저체중아로 태어난다.

○ 저체중아는 태어나기 전에 지방조직이 매우 적으나 태어난 지 6∼12월에 급격히 자라면서 지방조직이 크게 형성되고 근육은 증가하지 않은 비만형 신체조성을 갖는다. 크게 불균형적으로 발달한 지방조직이 인슐린 저항 등 대사증후 발생의 소질을 갖게 한다.

○ 비만으로 인한 인슐린 저항과 자란 후 β-세포 량 차이를 고려해 보면 인슐린 저항으로 인슐린 등 단백질 생산부하 증가는 β-세포 량이 적은 사람들은 생산부하를 감당하지 못해 당뇨병을 일으킬 수밖에 없다. 따라서 신생아, 태아 때 β-세포 량을 어떻게 많이 증가 시키는가 및 성인이 될 때 β-세포 량을 증가시키는 방법을 찾아야 합니다.

○ Autophagy/lysosomal pathway기능이 감소하고 장애가 발생한다. 이로 인해 2형 당뇨병 발병위험이 커진다. 만약 인슐린 저항을 일으키는 비만을 피하면 β-세포의 잘못된 단백질의 생산, 처리부하를 낮추게 되어 2형 당뇨병을 피할 수 있다.

○ 독성IAPP소중합체는 ER스트레스 유발한 세포사멸 능력을 갖고 있다. 즉 IAPP소중합체는 ER막에 붙어있고, ER칼슘분비조절을 못하게 한다. 독성 IAPP(소중합체)가 단백질을 뭉치게 하고 Ubiquitm/proteasome의 기능장애를 일으킨다. IAPP는 UCH-L1결합을 일으켜 β-세포사멸을 촉진하고 당뇨병 발병위험을 높인다

저자

Safia Costes,1 Ralf Langen,2 Tatyana Gurlo,1 Aleksey V. Matveyenko,1 and Peter C. Butler1

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2013

권(호)

62

잡지명

Diabetes

과학기술
표준분류

바이오

페이지

327~335

분석자

윤*욱

분석물

• β-세포 손상이 2형 당뇨병을 일으키는 과정과 발생기작.pdf [323,591 byte]

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