유방암의 내분비 호르몬 치료에 저항하는 디오리독신-중재 산화환원의 규제

전문가 제언

○ 내분비호르몬 치료의 저항성 기작은 복잡하고, 이런 저항성은 여러 신호 통로가 관여하고 있다. ER, AP1, NF-kB와 NRF1과 같은 핵 신호 단백질의 ROS-중재 산화환원 규제는 ER-의존에서 ER-독립 신호로 변경한다. 이런 내분비 저항 형태는 산화 스트레스의 증가와 관련되고, 산화제는 AP-1과 NRF-1의 활성과 DNA 결합을 증가하고, 반면 Sp1과 ER DNA 결합을 상실한다.

○ TrxR2의 과발현과 디올 물질에 의한 산화 Trx의 감소는 이미 유방암 세포의 저항성에서 타목시펜과 풀베스탄트 민감도를 회복한다. Trx와 TrxR은 다른 항산화 효소와 함께 협동하여 세포내 ROS를 제거하고, 세포의 산화환원을 상태를 유지하여, 많은 산화환원 민감 전사 인자의 DNA 결합 능력을 유지한다. 공격적 유방암에서 높은 산화 스트레스와 많은 량의 ROS는 항에스트로젠 저항과 비슷하고, Trx를 산화하여 불황성화 한다.

○ ROS-중재 산화환원 신호는 성장 인자-중재 ER-독립 공격적 유방암을 보완할 수가 있다. 반면 ROS는 독립적으로 비가역적 탈인산화효소 변형과 키나제를 활성화하여 내분비호르몬 저항 치료에 참여하는 목표 유전자의 전사를 활성화 한다. 성장 인자-중재 신호와 ROS 신호의 신호의 합하는 통로는 상승 효과가 있고, 항에스트로겐 저항 공격적 성장에 기여 할 것이다.

○ 유방암의 항에스트로겐 치료에 천연 항산화제 첨가로 Trx 조정은 이익이 될 수가 있다. Trx 모방제의 작용 기작과 그것의 산화화원 규제는 더 많은 연구가 필요하다. 이런 상호 작용은 항에스트로겐-중재 신호 전달의 복원, 성장 억제 작용과 유방암의 내분비호르몬 치료 효과에 영향을 줄 것이다.

저자

Rosland B. Penney, Deodutta Roy

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2013

권(호)

1836

잡지명

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

과학기술
표준분류

바이오

페이지

60~79

분석자

정*식

분석물

• 유방암의 내분비 호르몬 치료에 저항하는 디오리독신-중재 산화환원의 규제.pdf [320,361 byte]

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