간암 세포의 염증, 생존, 성장과 침윤에서 STAT3의 역할

전문가 제언

○ HCC (hepatocellular carcinoma)는 사망률 높은 암 중의 하나이고, 세계적으로 4 번째 많은 암이다. 근래 HCC에 사용하는 치료제는 불소유라실, 시스프라틴, 독소루비신, 탁솔과 미토미신 등으로 비-선택 세포독성 물질로 부작용이 크다. HCC 치료에 있어서 미국 식약청에서는 소라페니브를 허용하였으나, 고혈압 등 부작용이 있다. 더욱 HCC에 있어서 여러 키나제의 억제제인 도비티니브는 예정사를 유도하고, 소라페니브의 약물 저항성을 극복한다. STAT3 DNA 결합 서열를 방해하는 몇 개 뉴크레오티드는 이미 임상 시험에 들어갔다.

○ STAT 전산 요소 계의 하나인 STAT3 단백질은 여러 시토킨, 성장인자와 발암유전자에 의한 신호 전달에 관여하고 있다. 정상 세포에서 STAT3은 유전자 전사의 이상을 예방하기 위하여 단단히 규제가 되는 반면, 본질적 활성화 STAT는 항-예정사, 세포 증식과 혈관형성을 포함한 유전자를 상향조정을 통하여 암 유발에 중요한 역할을 한다. 그래서 STAT3 활성을 차단하는 약리적으로 안정되고 효과적인 제제는 HCC의 예방과 치료에 중요한 역할을 할 것이다.

○ HCC 발달에 여러 동물 모델을 사용하여 STAT3의 신호 전달의 역할을 규명하였다. 추가하여 이런 STAT 통로의 기작은 세포-특수 결여 생쥐를 사용하였는데, 대부분의 다른 세포는 기능을 하고 있어, 이런 결과는 억제제의 효과를 정확히 예측하기가 어렵다. 그래서 이런 문제를 해결하는 것이 관건이 될 것이다. 근래 문헌에서 STAT3의 활성화는 암 발생에 주된 역할을 하고, STAT3 활성의 억제는 HCC의 효과적 치료에 좋은 방법이 된다고 제시한다. 어떻던 생쥐에서 얻은 견고한 결과를 사람에게 적용하여 연구하는 것이 필요하고, STAT3의 억제제의 실험실 결과를 HCC 환자에 적용하는 것이 앞으로 과제이다.

저자

Aruljothi Subramanian et al.

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2013

권(호)

1835

잡지명

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

과학기술
표준분류

바이오

페이지

46~60

분석자

정*식

분석물

• 간암 세포의 염증, 생존, 성장과 침윤에서 STAT3의 역활.pdf [318,114 byte]

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