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플라즈미노겐 활성제 억제제-1이 당뇨병환자들에게 심혈관질병위험을 증가시키는 기작연구

전문가 제언: ○ 1930년대에는 1형과 2형 당뇨병은 다른 병리적 기초들이 있는 다른 당뇨병실체라고 판단했다. 심장학자들도 1999년 전까지 2형 당뇨병을 관상동맥질병을 일으키는 위험요소로 인식하지 못했지만 당뇨병 전문가들은 2형 당뇨병은 조기심혈관질병과 연관되었음을 정립 하였다. 심지어 정상인들도 인슐린, 당, α-리포신을 혈관에 주입하면 고 혈중 중성지방증, 인슐린 저항이 발생하면 PAI-1발현이 크게 증가 해 섬유소용해작용 장애를 일으킴을 발견했다. 따라서 정상인들도 관상동맥, 심근경색 위험이 높아진다.

○ 메트포민은 PAI-1발현을 촉진하는 분화된 프로 인슐린 생성과 인슐린 분비를 약화시켜서 당뇨병 치료에 적합한 치료약이다. 열량제한과 운동은 인슐린저항을 줄이고 PAI-1을 감소시킨다. Atorvastatin, Gemfibrozil 등도 PAI-1농도를 낮추는 효과가 있다.

○ 인슐린 저항을 가진 환자와 2형 당뇨병환자들은 혈중 PAI-1농도가 매우 높아 섬유소 용해작용 장애가 일어나기 쉽다. 그래서 고 응고 상태를 유지하기 때문에 심혈관질병위험이 높다. 메트포민 치료는 PAI-1농도를 약 20% 감소한다. 이 효과는 트롬보글로불린 농도와 트롬복산 B2활성도가 감소해서, 혈중 피브리노겐 농도가 감소해서 또는 섬유소 분해 활성이 크게 높아서 나타난 2차 현상인 것 같다.

○ 응고 파괴를 섬유소 용해작용(fibrinolysis)이라 한다. 혈액응고가 혈관에서 계속 만들어지는데 이 혈액응고를 제거하지 않으면 혈관은 막히게 된다(clogged). 이 응고를 플리즈미노겐이 플리즈민 효소로 되면 이 플라즈민이 응고 속에 있는 피부린을 용해하여 작은 조각으로 만들어 혈액응고를 제거한다. 이 조각들은 백혈구 세포와 대세포가 제거한다.

○ 유전자 조작하여 만든 단백질 tPA는 혈액응고를 용해하여 섬유소 용해작용을 촉진하여 심 혈관질병위험을 줄인다. 그러나 당뇨환자들과 인슐린 저항이 있는 환자들은 tPA를 억제하는 PAI-1이 많이 생성되어 tPA의 작용을 억제하여 심 혈관질병 위험과 MI을 높인다. 따라서 2형 당뇨병환자들은 심 혈관질병으로 사망할 가능성이 매우 높다.

저자: David J. Schneider and Burton E. Sobel
자료유형: 학술정보