융합 유전자에 의한 BMP 신호체계가 급성 소아 백혈병을 촉진한다

전문가 제언

융합 유전자에 의한 BMP 신호체계가 급성 소아 백혈병을 촉진 한다

한국과학기술정보연구원
전문연구위원 강빈구
(bgkang36@reseat.re.kr)


급성 거핵모구성 백혈병(acute megakaryoblastic leukemia, AMKL)은 급성 골수성 백혈병의 희귀하고 치명적인 형태이다. AMKL에는 그 유전학과 예후에 따라 3개의 주요 부류로 나눌 수 있는데, 이는 다운증후군(DS) 어린이에서 나타나는 백혈병, DS를 갖지 않은 어린이에서 나타나는 백혈병, 성인에서 나타나는 백혈병이다. 이 중에서 DS-AMKL의 발병기전이 가장 명료하게 밝혀져 있다. DS-AMKL 어린이의 거의 5%가 임신 중기에 GATA1 돌연변이를 일으켜 비정상 거핵세포를 형성한다.

21번 염색체에서 GATA1 돌연변이와 ERG, DYRK1A의 이상발현의 배합이 TMD(transient myeloproliferative disorder, 일과성 골수증식질환)라고 부르는 전-백혈병을 일으킨다고 생각된다. TMD가 AMKL로 진행되는 데는 MPL, JAK2와 같은 유전자 돌연변이의 추가가 필요하다. 이와는 대조적으로 성인 AMKL은 무서운 예후를 갖는데, 거의 모든 환자가 진단 1년 안에 재발하게 된다. 산발적인 JAK2와 MPL의 돌연변이 이외는 성인 AMKL의 유전적인 이유는 알려진 것이 별로 없다.

DS-AMKL에 비해서 기타 소아 AMKL의 병인은 거의 모르는 상태이다. 한 가지 예외는 재발성 1;21 전위(translocation)이 소아 AMKL에서 일어나 OTT-MAL(또는 PBM15-MKL1)을 형성한다는 것이다. 이 융합이 혈청반응인자 타깃 유전자의 발현 변경과 Notch 경로의 이상-활성화를 일으킨다. 또 이 AMKL에서 JAK, MPL의 돌연변이가 관찰된다.

소아 AMKL을 일으키는 새로운 돌연변이와 염색체 이상을 알아내기 위해서 이번호의 Cancer Cell에 발표된 Gruber et al.의 연구는 암 유전학의 새로운 통찰을 제공하는 차세대 서열분석을 수행하였다. Non-DS AMKL을 가진 14 소아환자 코호트에서 12 경우에 새로운 키메라 전사체를 만드는 구조변

저자

Crispino, J, D, Le Beau, M, M,

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2012

권(호)

22

잡지명

Cancer Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

567~568

분석자

강*구

분석물

• 융합 유전자에 의한 BMP 신호체계가 급성 소아 백혈병을 촉진한다.pdf [250,544 byte]

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