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알츠하이머병에서 tau 단백질 인산분해효소 PP2A의 역할

전문가 제언: ○ 알츠하이머병(AD)은 치매 중에서 가장 흔히 나타나는 질병이다. 대부분의 경우 AD는 65세 이상의 연령에서 진단된다. 2006년 현재, 세계적으로 2천 6백 6십만 명의 환자가 이 질병으로 고생을 하고 있다. 2050년에는 세계적으로 전체 인구에서 85명 중 하나가 이 병에 걸릴 것으로 예측하고 있다. 지금 현재로는 이 질병의 치료가 불가능하다. 이 질병은 진행 될수록 증세가 악화되고, 결국에는 사망에 이르게 된다. 이 질병은 전체인구 사망의 경우의 약 70%에서 근원적 사망원인이 된다. 이들 환자의 가장 흔한 직접 사망원인은 폐렴과 탈수이다.

○ 이 질병의 환자들은 평균 기대여명이 같은 연령의 일반 인구에 비해 짧다. 진단 후에 평균 기대여명은 약 7년이다. 3% 이하만이 14년 이상을 살 수 있다. 이 병의 발생률(1년에 천 명당 새 경우의 출현)은 모든 종류의 치매의 경우 10~15명에 비교하면, 약 절반가량 되는 5~8명이다. 노령이 가장 큰 위험인자이다. 65세 이사의 연령층에서는 매 5년마다 이 병에 걸릴 위험이 2배씩 증가한다. 이 병은 유럽과 미국에서는 사회에 가장 비용부담이 큰 병이고, 한국과 아르헨티나에서도 비용부담이 상당히 높고 증가하고 있는 추세이다.

○ AD의 원인은 아직 정확히 알고 있지 않다. 1991년에 발표된 amyloid 가설에서 Aβ(beta-amyloid) 축적이 이 질병의 근원적 원인이라고 가정하였다. 2002년에는 tau 가설이 발표되었는데, 이는 tau 단백질의 이상이 이 병을 일으킨다고 하였다. 이 모델은 tau 단백질의 과다인산화가 일어나면 신경세포 안에서 NFT(neurofibrillary tangles)를 형성하고, 세포의 미세소관이 붕괴되어 신경세포 안에서의 수송체계가 작동을 못하게 된다는 것이다.

○ 이 리뷰는 tau 단백질의 kinases와 phosphatases 활성의 균형이 tau 인산화 상태를 조절하고, 이 균형의 붕괴가 비정상적 tau 과다인산화 상태를 초래하여 tau 응집체 형성에 기여한다고 하였다. 이 병의 예방 또는 치료로 tau phosphatases 중 신경세포에서 가장 중점적인 역할을 하는 PP2A(protein phosphatase-2A)를 표적으로 하는 전략을 기술하고 있다.

저자: Martin, L, et al.,
자료유형: 학술정보