B세포 림프종에서 EZH2를 겨냥하는 후성유전 치료법

전문가 제언

B세포 림프종에서 EZH2를 겨냥하는 후성유전 치료법

한국과학기술정보연구원
전문연구위원 강빈구
(bgkang36@reseat.re.kr)


후성유전표지의 패턴이상은 암의 가장 기본적인 특징이다. 유전체 전반에 걸친 DNA 메틸화와 히스톤 변형의 분포에 대한 연구는 암세포에서 후성유전체를 재-프로그래밍 하는 ‘후성유전 치료법’에 대한 열의를 증가시키는데 기여하였다. 후성유전치료법의 새로운 타깃 EZH2을 보고한 최근의 두 연구는 이 열의를 더 확장시켰다.

EZH2는 PRC2(polycomb repressive complex 2)라고 부르는 후성유전성 유전자-침묵 복합체의 핵심 소단위이다. EZH2는 H3K27(histone 3 lysine 27) 메틸화를 우선적으로 촉매 하는 SET domain methyltransferase로서 유전자의 후성유전성 침묵을 유지하는 억압표지이다. EZH2는 다른 PRC2 핵심 성분인 EED, SUZ12, RbAp48 등과 연관되어 있을 때만 활성을 발휘한다. 림프구형성 동안, 면역글로불린 VDJ 재조합체의 모든 스펙트럼을 갖는 pre-B세포 발생에 EZH2가 필요하다. 그러나 EZH2 발현은 성숙한 B세포가 GC (germinal center)를 형성할 때 절정에 달한다. GC B세포는 DLBCLs(diffuse large B cell lymphoma, 광범위 큰B세포 림프종)와 FLs (follicular lympho- mas, 소포림프종) 같은 B세포 림프종을 일으키게 한다.

EZH2는 B세포 림프종에서 기능증진 돌연변이를 일으킨다. DLBCLs의 20%와 FLs의 10%는 Y641 또는 A677에 관여하는 EZH2의 이형접합 체세포돌연변이를 가지고 있다. 이들 돌연변이는 EZH2가 H3K7에 세 번째 메틸그룹을 추가하여 H3K27me3이 증가되고 H3K27me1이 감소된다. 그러나 이전까지는 DLBCLs에서 EZH2돌연변이로 메틸화된 H3K27의 stoicheometery 변화가 악성표현형에 무슨 영향을 미치는지를 잘 모르고 있었다.

이런 문제들이 최근 고도로 선택적인 EZH2 억제제의 개발로 실마리가 풀리게 되었다. 두 연구그룹(Knutson et al., 2012와 McCabe et al., 2012)이

저자

Melnick, A,

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2012

권(호)

22

잡지명

Cancer Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

569~570

분석자

강*구

분석물

• B세포 림프종에서 EZH2를 겨냥하는 후성유전 치료법.pdf [138,498 byte]

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