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신경계 자가면역에서 T 세포 자살사의 역할

전문가 제언: ○ 세포자살사(apoptosis)는 유전적으로 프로그람되어 있는 세포사멸(programmed cell death)로 동물 개체의 수명과 함께 세포의 수명을 결정하는 요소이다. Apoptosis의 일차적인 기능은 불필요한 세포를 제거하는 것이다. 그러나 동물과 같은 다세포 고등생물에서 apoptosis는 일차적인 기능 외에 조직의 발생, 항상성 유지, 재생 등에 중요한 역할을 담당하고 있다.

○ Apoptosis 관련 유전자는 선충에서 처음 밝혀졌으며 cystein protease의 일종인 caspase를 암호화하고 있다. 이후의 연구에서 caspase family 단백질은 진화적으로 모든 생물종에 잘 보존되어 있으며 세포사멸 외에도 다양한 생명현상에 관여하는 것으로 확인되었다. 최근에는 고등동물에서 apoptosis 관련 유전자 산물로 Fas와 그 ligand인 FasL이 동정되었으며 이들의 신호전달에 의한 다양한 면역반응의 조절이 주목을 받고 있다.

○ 다발성 경화증(multiple sclerosis: MS)은 중추신경에 원인 불명의 비화농성 염증이 나타나 점진적으로 진행하는 자가면역성 신경질환의 일종이다. 처음에는 시력장해, 운동마비, 이상감각, 감각저하, 안통 중 하나의 증상에서 시작하여 진행되면서 언어장해나 안면근육 마비도 나타난다. 다른 자가면역질환과 같이 유전적 및 환경 요인이 독립적으로 또는 상호작용으로 영향을 미친다. 유전적으로는 엄격하게 멘델법칙을 따르지는 않지만 가족력이 크게 작용하는 것으로 알려져 있다.

○ T 세포 자살사의 결함은 자가면역질환의 가장 일반적인 발병 기전으로 작용한다. 신경계도 예외가 아니며 실제로 대표적인 신경계 자가면역질환인 다발성 경화증에서도 T세포 자살사는 중요한 기전으로 작동하는 것으로 증명되었다. 이 세포자살사에는 Fas/FasL 신호 경로가 핵심적인 역할을 담당한다. Fas와 FasL의 결합은 Fas 내의 사멸 도메인을 활성화시켜 caspase로 알려진 일련의 시스테인 단백분해효소들의 활성화를 촉발시켜 세포자살사를 초래한다.

저자: C. Comi, et al.
자료유형: 학술정보