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조직RAS에서의 ACE억제제와 ARB의 특징

전문가 제언: ○ RAS(또는 RAAS)는 심박출량과 동맥압에 영향을 주는 혈액량과 전신성 혈관저항을 조절하는데 중요한 역할을 수행하는 호르몬 시스템이다. 여기에는 Renin, Angiotensin, Aldosterone의 세 가지 중요한 성분이 있으며 Renin은 신장에서 최초로 방출되어 혈액과 조직에서 Angiotensin의 생성을 자극하며 부신피질로부터 Aldosterone을 방출하도록 자극한다.

○ Renin은 교감신경의 활성화, 신동맥 저혈압, 신장의 distal tubules로의 나트륨 공급의 저하 등이 원인이 되어 방출된다. 방출된 Renin은 간에서 생성된 Angiotensinogen을 AngI로 변환시킨다. AngI은 폐에서 발견되는 ACE효소에 의해 AngII로 변환되며 AngII는 혈관수축과 함께 부신피질로부터 Aldosterone을 분비하도록 자극한다.

○ Aldosterone은 신뇨세관이 혈액 내로 나트륨과 수분을 재흡수 하도록 하여 체액량을 늘림으로 혈압을 상승시킨다. 그러므로 RAS의 지나친 활성화에 의한 혈압 상승(혈관수축 및 나트륨과 수분 재흡수)을 억제하기 위해 이 시스템의 각 단계에서 경로를 차단하는 여러 가지 약제들(ACE억제제와 ARB)이 개발되었다.

○ ValHeft(Valsartan의 심장장애실험)연구에 의하면 ACE억제제와 Valsar -tan의 결합제제가 만성 심부전에서 이환률과 사망률이 감소하였고 단백뇨 신증에서도 효과가 있다고 보고되었다. 그러나 ONTARGET 연구에서는 Telmisartan과 Ramipril 병합요법이 단독요법보다 못하고 신장 기능저하도 나타나는 것으로 보고되었다.

○ 따라서 병합요법에 대해서는 더 만은 환자를 대상으로 한 연구가 필요하며 특히 만성 신질환환자(CKD)에서는 신기능저하 현상 등 부작용이 단독요법보다 더 자주 일어날 수 있어 부작용에 대한 연구가 매우 중요하다. 이러한 불확실한 효과에 대해서는 기본적인 RAS경로에 대한 보다 상세한 명확한 메커니즘의 규명을 통하여 환자 개인차에 따른 체계적인 치료전략에 대해 국내 의학계의 심도 있는 연구가 꼭 필요하다.

저자: Yamakichi
자료유형: 학술정보