면역에서 계획된 DNA 손상과 유전자 불안전성 기작

전문가 제언

○ 항원 수용체 관련 염색체 전좌는 림프 종양에서 흔히 일어난다. 두 개의 염색체에서 전좌는 DBS (DNA double-strand breaks)와 그들의 병렬과 끝 부분 연결에 의한 융합이 필요하다. 항원 수용체와 항체의 다양한 정보의 축적을 하기위하여 림프구는 DSB 야기하는 프로그램 된 유전자 변경을 일으킬 수가 있다. 여기서는 DSB 표적 특수성과 DSB 전좌를 억제하는 기작으로 림프구의 특수 작용이 있다. DSB를 통한 V(D)J의 재조합은 항원에 대한 다양한 항체를 생산하고, 이런 기작은 여러 요소를 통하여 규제되고 다양화한다. 이런 항체의 다양화는 유전적 재조합 뿐 아니라, 후생유전에 의하여서도 규제가 된다. 유전적 재조합에 의한 항체의 다양화 기작은 Honjo 박사가 밝혀 노벨상을 타는 등 많은 연구가 있으나, 후생유전에 관한 연구는 미미하여 앞으로 더 많은 연구가 기대된다.

○ 전위에 대한 DSB 염색체 접합 모델의 하나는 DSB의 움직임이고, 반면 다른 모델은 DSB 형성 전에 전위 서열에 의한 염색체 접합이다. 포유동물 간기 핵 부위의 근접은 전위와 상관관계가 있어, 먼저 존재하는 염색체 접합을 지지한다. G1-저지와 세포 주기 이상은 공간적 유전자 구성에서 세포의 이질로 나타난다. 세포 집단에서 고려하면, 두 DSB 부분의 전위 빈도는 각 부분의 DSB 빈도와 유전자 접합 빈도와 관련이 된다.

○ FISH(flourencence in situ hybridization)과 Hi-C 방법에서 염색체 내의 상호작용은 염색체 간의 상호작용보다도 더 빈번하게 일어난다. G1-정지에서 IR처리된 ATM-결여 B 세포는 전 길이의 염색체가 DSB 전위가 잘된다. 암세포에서 DSB를 유도하는 방사선치료나 약물 치료는 비슷한 영향을 줄 것이다. T-ALL과 다른 암에서 두 BSD를 결합은 염색체 내의 삭제를 유도한다. 이런 것이 염색체 내의 유전자를 재배치한다. DSB 기작은 IR이나 항암제 사용에 이용될 수가 있어 더 정밀하고 더 많은 연구가 필요하다.

저자

Alt et al

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2013

권(호)

152

잡지명

Cell

과학기술
표준분류

바이오

페이지

417~429

분석자

정*식

분석물

• 면역에서 계획된 DNA 손상과 유전자 불안전성 기작.pdf [333,084 byte]

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