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단백질-단백질 상호작용의 소-분자 안정화: 약품발견에서 과소평가한 개념

전문가 제언: ○ 단백질-단백질 상호작용(PPIs)은 모든 살아있는 유기물의 복잡한 네트워크상의 중요한 동력학적 공정으로서 서로 다른 세포메커니즘에 의해 조절된다고 알려져 있다. 이들은 기본적으로 대부분의 생물학적 공정을 조절하고 수행하는 역할에 관여한다. 그러므로 인간 PPI의 억제와 안정화는 체내 신진대사에 큰 영향을 주어 이를 이해한다는 것은 우리건강을 이해하는 것과 직결되어 대안적 치료접근의 시발점이 될 수 있다.

○ 현재까지 PPIs 억제분야는 신약개발에서 많이 연구되어 문헌상 발표되었으나 PPI조절의 다른 한 면인 PPI를 강화하는 소 분자에 의한 PPIs의 안정화는 별로 연구된 바가 적다. 이들 소중합체 분자는 단백질 착물 표면에 결합하여 세포분열 억제제하는 효과로 암 치료에서 중요한 약품성분으로 알려지고 있다. PPI안정화 연구는 치료에 대한 생태학적 접근으로 약품발견과 치료학적 전략으로 급부상될 것으로 전망된다.

○ 신약개발은 시간과 노력의 지루한 싸움으로 제품개발과 상업화의 성공은 곧 개발과정의 효율화와 성공확률의 제고에 달렸다. 천연 단백질 소중합체의 약화된 안정성은 여러 병의 근원이 된다. 그러므로 약품개발과 치료적 접근으로 단백질 소중합체 착물의 안정화의 작용과 메커니즘의 이해가 무엇보다 중요하다. 우리나라 벤처기업의 신약개발 사업을 보다 과학적이고 합리적인 추진을 위한 또 하나의 전략이 된다.

○ 수많은 화합물들을 무작정 일일이 고효율탐색만으로 약품활성을 측정하여 검증하는 방법만이 약품발견의 전략이 아니며 이는 시간과 비용낭비의 노력이다. 단백질-단백질 착물 경계면 가장자리는 다중결합자리를 제공하여 화학적으로 다양한 PPI안정화 확인을 가능하게 한다. PPI안정화는 약품발견과 치료에서 보다 진일보된 자연생태학적 접근으로 약품전달효율과 치료효과를 높이는 전략적 방법이 될 것이다.

저자: Philipp Thiel, Markus Kaiser, and Christian Ottmann
자료유형: 학술정보