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암에서 LKB1 신호의 목표

전문가 제언: ○ LKB1은 센린/드레오닌 키나제이고, 에너지 대사, 세포의 양극성과 세포 성장과 같은 세포의 여러 작용에 관여하는 중심 키나제이다. LKB1은 AMPK/mTOR 신호를 통하여 이런 중요한 작용을 규제한다. LKB1의 상실은 산발적 암과 PJS-관련 암 등에 연관되어 있다. LKB1 신호는 다양한 하류 중재자에 관여하여 생물 과정에 기여한다. 종양에서 LKB1의 신호는 이런 생물 과정에 필수적이고 규제를 해제하는데, LKB1의 상실과 관련이 있다고 제시한다.

○ 어떻던 암에서 LKB1의 상실에 대한 이어지는 결과와 이런 생물학적 r과정에 대한 분자 생물학적 기작은 거의 알려지지 않아서, LKB1의 정확한 암 억제 작용은 앞으로 밝혀저야 한다. 지금까지 암에서 LKB1 신호의 목표는 AMPK의 활성화와 mTOR의 억제에 대한 연구에 집중되었다. AMPK의 활성화는 손상되지 않은 LKB1이 필요하고, LKB1의 상실에 의한 분자나 세포의 반응은 AMPK나 mTOR에 독립적이라, LKB1-관련 암의 치료에 이두 중제자는 효과적이 방법이 않이 될 수가 있다.

○ LKB1-관련 암을 치료하기 위하여서는 LKB1의 종양 억제 작용과 분자 기작에 대한 더 많은 통찰을 하여 새로운 단백질과 목표에 대한 통로를 밝혀야 한다. 그렇더라도 LKB1의 하류에 있는 mTOR의 과활성화는 역시 PI3/AKT 생존 신호와 같은 다른 주된 신호에 의하여 중재된다. 암에서 이런 신호는 종종 비정상적으로 활성화 된다. 암에서 유전자와규제를 벗어난 통로에 대한 더 많은 통찰은 암의 치료제를 개발하는데 새로운 전략이 될 것이다. 이런 특별한 물질과 함께 전통적인 홀몬, 항암 치료와 방사선 치료는 치료 저항을 유도하지 않고 효율적인 항암 요법이 될 것으로 여겨져서 더 많은 시도가 요구된다.

저자: Korse et al
자료유형: 학술정보