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1형 당뇨병 발병에서 IL-2의 핵심적 역할은?

전문가 제언: ○ 비만이 아닌 당뇨병 모델 쥐와 1형 당뇨병 환자들을 대상으로 연구한 바에 의하면 IL-2 신호경로에 질병(당뇨병)소질과 연관된 유전자들이 많이 있음을 밝혔다. 예로서 Fox P3에 변이가 생기면 조절장애, 여러 가지 내분비질병, X-관련 증후 등이 나타난다. 이런 환자들의 60% 이상이 태어날 때, 태어날 쯤에 1형 당뇨병을 갖게 된다. 이런 증후가 CD-25에 변이를 가진 사람들에서도 나타났다. 이런 Treg이 만드는 면역조절에서 IL-2신호는 매우 중요하다. 자가 면역의 지극히 높은 침투력은 1형 당뇨병 같은 다원 유전자형 자가 면역 장애에서 발견되지 않고 있다. 따라서 IL-2신호부족 결핍은 자가 면역형 1형 당뇨병에 걸리기 쉽게 한다.

○ 자가 면역 치료를 위해 IL-2의 임상적인 용법 : 암, 종양환자에 높은 용량의 IL-2를 투여해 치료효과는 있지만 생명을 위협하는 독성이 발생하고, 체내에서의 생존 주기가 짧아서 더 이상 사용하지 않았다. 저용량을 사용하면 부작용을 크게 줄였지만 항종양 면역력을 막는 Treg가 증가해 항종양 효력이 없어졌다. 이 Treg증가는 암 면역에 치명적이지만 면역내성을 유발할 수 있는 치료적인 면도 있다.

○ 줄기세포 이식 시 저용량 IL-2와 제공자 CD4+ 백혈구를 함께 투여하면 동종이식 시 거부반응을 크게 줄이고 Treg를 증가시켜 치료적 효과를 보였다. 이를 향상시키기 위해 보조치료제가 필요하다. 이런 면에서 라파마이신은 IL-2치료의 보조제로 적합하다. IL-2로 1형 당뇨병을 치료하려면 효과기 T-세포 생성을 높이기 위해 mTOR활성화가 필요하다. 라파마이신 치료는 Treg를 억제하고 인슐린 항체 생성을 줄여서 췌도 동종 이식 시 췌도를 보호해 이식효과를 오래 지속케 한다.

○ Treg에서 CD25발현 감소는 IL-2신호를 약화시키고 활성화된 T-세포에서 IL-2반응을 낮춤은 AICD를 피하게 한다. 존재하는 CD25발현을 유지하기 위해 단백질 분해효소 억제제를 사용해 수용체 분열을 방지한바 효과적인 치료제로 사용가능했다. 예로서 높은 인슐린 항체 역가를 보이는 개인에게 맞춤형 구강 인슐린 치료를 하면 적절히 반응케 한다.

저자: Maigan A. Hulme, Clive H. Wasserfall, Mark A. Atkinson, and Todd M. Brusko
자료유형: 학술정보