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사람의 질병에서 WNT 분비와 신호체계

전문가 제언: ○ Wnt 신호체계는 신호를 세포표면의 수용체로부터 핵의 DNA 발현에까지 이르는 경로에 관여하는 단백질들의 네트워크이다. 이 신호는 발생이나 상처치유과정이나 배아와 성체에서 세포증식, 세포분화에 대한 세포-세포 교신을 조절한다. 처음 Wnt 유전자는 Stanford의 Nusse와 NCI의 Varmus가 1982년에 MMTV(mouse mammary tumor virus)에 감염된 생쥐 유방암에서 활성화되는 Int1(integration 1) 유전자를 발견하여 알려졌다. Wnt(‘윈트’라고 발음함)는 Int와, 날개가 없는 초파리 돌연변이체에서 발견된 Wg(wingless) 유전자의 합성어이다.

○ 1987년이 돼서야 초파리의 Wg가 포유동물의 Int1과 동족이라는 것이 밝혀졌고, 1995년에는 초파리 발생에서 애벌레 마디의 극성을 관리하는 Wg 신호체계를 밝힌 업적으로 Nuesslein-Volhard와 Vieschaus가 노벨 생리학상을 받았다. 어떻게 비슷한 유전자가 초파리에서 돌연변이를 일으키면 날개가 없는 기형 파리를 만들고, 생쥐에서는 바이러스 감염으로 이 유전자가 과다발현 되면 유방암을 일으키는지를 이해하려는 노력의 결과, Wnt 단백질이 모든 다세포동물체의 발생패턴을 관리하는 형태발생 리간드라는 것을 알게 되었다.

○ 사람에서 태아발생 동안에 Wnt 신호체계의 이상은 기형아 같은 출생결함이 결과로 나타난다. 성체에서는 Wnt-연관 질병은 종종 성장조절의 소실과 세포분화의 부전으로 귀결한다. Wnt 신호체계는 또 염증과 상처의 치유에도 중요한 매개자로 작용한다. Wnt 신호체계의 부전과 연결된 질병은 염증성 장 질환, 파킨슨병, 알츠하이머병 같은 퇴행성 신경질환, 2형 당뇨, 비만 등을 포함한다. Wnt 신호체계 성분들의 돌연변이는 대장 폴립증, 대장암, 신장암, 폐암, 자궁경부암, 흑색종 등 다양한 타입의 암과 관계가 있다.

○ Wnt 신호체계에 대한 연구가 주로 Wnt 신호를 수용하는 세포 내에서 일어나는 신호경로 성분 단백질들에 중점을 두어 이루어진 반면 Wnt 리간드를 생산하는 세포에서 일어나는 분비 메커니즘에 대해서는 비교적 알려진 것이 많지 않다. 이 리뷰는 후자에 초점을 맞추어 질병치료연구의 최근 현황을 다루고 있다.

저자: Herr, P, et al.
자료유형: 학술정보