ETV1, 4와 5는 ETS 전사 요소의 발암 인자 아과

전문가 제언

○ PEA3 요소는 염색체의 전위 결과로서 전립선과 이윙(Ewing)암에 일반적으로 관련되어 있고, 더욱 대장암, 유방암과 다른 암에도 중요한 역할을 한다. 이런 지식을 어떻게 하면 암 치료에 적용할 수가 있는지가 숙제이다. 현재로서는 siRNA로서 ETV1, 4와 5를 직접 표적으로 하기는 어렵고, 오히려 PEA3 요소 활성화, 그 표적유전자와 상호작용 파트너에 초점을 두는 것이 더 효과가 있을 것이다. RAS-RAF-MEK-MAPK 축이나 상류 수용체 티로신키나제의 억제제는 PEA3의 활동을 감소할 것이고, 보조 치료로서 중요할 것이다. MMP, COX-2와 VEGF와 같은 목표 유전자의 억제제를 포함하는 것이 좋겠다. 그러나 이런 치료는 많은 암에서 시도되었고, PEA3의 요소에 특별히 맞추어진 것은 아니다.

○ 특별한 것은 상호작용하는 파트너에 중점을 두는 것이다. 예로서 p300과 같은 효소는 ETV1에 결합하고, ETV1의 활동에 필요하다. 효소가 아닌 PEA3에 결합하는 파트너는 치료에 중점을 두어야 한다. 만일 작은 분자 약이 상호작용을 방해할 수 있다면 적격일 것이다. 어떻든 그런 접근은 PEA3 단백질과 상호작용하는 중요한 파트너를 찾는 것이고, 이런 작용을 억제하는 물질을 발견하는 것이다.

○ 이런 방향의 한 단계는 EWS-FLI1와 RNA 효소(헤리카제 A)의 상호작용을 방해하는 YK-4-279 작은 물질의 발견이고, 이 물질은 누드 생쥐에 EWS의 암이 자라는 것을 억제한다. YK-4-279은 ETV1과 ERG에 결합하고, ETV-과발현 LNCa과 ERG-과발현 절립선암 세포 침윤을 억제한다. 이 물질은 RNA 헤리카제 A가 ERG에 결합을 방해하지 않고, ERG의 DNA 결합을 방해하지 않는다. YK-4-279이 단독으로 ETV1/ERG 통한 작용을 하는지를 규명하고, 전립선암 치료에 유익한지 등 더 많은 예비 임상시험이 필요하다.

○ 20여 년의 연구에도 불구하고 PEA3 작용의 기작에 대한 많은 결함이 있다. 유전체학과 단백질체학의 개발된 도구를 이용하여 앞으로 정상과 질병 세포에서 PEA3 요소의 역할을 더 많이 이해하게 된다면, 암 연구에서 ETV1, 4와 5는 가장 중요한 ETS 단백질이 될 것이다.

저자

Oh et al

자료유형

학술정보

원문언어

영어

기업산업분류

바이오

연도

2012

권(호)

1826

잡지명

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

과학기술
표준분류

바이오

페이지

1~12

분석자

정*식

분석물

• ETV1, 4와 5는 ETS 전사 요소의 발암 인자 아과.pdf [342,724 byte]

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