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전사인자 핵수용체 LXRs의 새로운 경로, 과제 및 기회

전문가 제언: ○ LXR(Liver X Receptor)은 전사인자의 핵수용체(Nuclear Receptor, NR) family 멤버이다. LXR은 LXRα와 LXRβ의 2 아이소형이 있다. 이들은 각각 따로 1990년대 중반에 몇몇 그룹에 의하여 발견되었다. LXRs는 NR superfamily의 subfamily 1(thyroid hormone receptor-like)에 속하여 핵수용체 명명법으로 NR1H3(LXRα)와 NR1H2(LXRβ)의 기호가 부여되었다. LXRs는 원래 orphan NR로 분류되어 있었는데 내생 oxy- sterol이 리간드로 작용한다는 것이 알려진 후 orphan이란 명칭이 삭제되었다.

○ LXRα와 LXRβ의 발현은 다양한 조직에서 중복되기는 하지만 이 두 아이소형의 전체적인 조직분포패턴은 상당히 다르다. LXRα의 발현은 간, 신장, 창자, 지방조직, 대식세포, 폐, 지라에 국한되었는데, 간에서 가장 많이 발현된다. 그래서 liver X receptor의 이름이 된 것이다. LXRβ는 거의 모든 조직과 기관에서 발현된다. 그래서 초기에는 UR(ubiquitous receptor)이라는 이름으로 불려 졌었다. 이런 발현패턴의 차이는 LXRα와 LXRβ가 생리적 기능을 조절하는 데 다른 역할을 한다는 것을 시사한다.

○ 리간드에 의한 핵수용체의 활성조절과 유전체와의 상호작용은 현대 약리학과 질병치료의 핵심을 이룬다. 생리적 지방 및 콜레스테롤 대사에서 LXRs이 중요한 역할을 한다는 것은, 이것이 고지혈증, 죽상동맥경화증 같은 대사 장애, 혈관질환 발생에 중요한 영향을 준다는 것을 말해준다. 핵 수용체는 제약산업에서 약물표적의 두 번째로 큰 범주를 차지한다. 이는 2003년 기준으로 5백억 ?로 추정되는 시장규모를 가지고 있다. 핵수용체 표적의 연구는 많은 중증 질병의 예방과 치료에 필요한 새로운 전략을 필요로 한다.

○ 이 리뷰는 LXRs가 지방, 콜레스테롤 등의 대사조절 외에도 최근의 연구로 알려진 염증, 면역에서의 역할에 중점을 두었다. 이는 LXRs가 관여하는 질병이 염증, 자가면역질환, 퇴행성신경질환, 암 등을 포함하는 폭 넓은 범위로 확대되었음을 의미한다.

저자: Jakobsson, T, et al.
자료유형: 학술정보