EGFR의 피드백 활성화를 통한 발암유전자 억제에 대한 대장암의 무반응성

전문가 제언

저분자약물 PLX4032(vermurafenib)에 의한 BRAF(V600E) 종양단백질의 억제는 흑색종의 치료에 매우 효과적이다. 그러나 동일한 BRAF 발암유전자 병소를 지니는 대장암 환자는 빈약한 예후를 보여 이 약물에 매우 한정된 반응만을 나타낸다. PLX4032의 BRAF(V600E) 돌연변이 대장암에 대한 한정된 치료효과의 원인을 조사하기 위해 저자 등은 인체세포에서 RNA-간섭(RNAi)-기준 유전자검색을 실시하여 인산화효소 타도가 BRAF(V600E) 억제에 협력 작용을 하는지 탐색한 바, 상피성장인자 수용체(EGFR)의 차단이 BRAF(V600E) 억제에 강한 시너지효과를 나타냄을 보고하였다. 저자 등은 다수의 BRAF(V600E) 돌연변이 대장암에서 항체약물 cetuximab 혹은 저분자약물 gefitinib나 erlotinib에 의한 EGFR의 억제가 in vitro 및 in vivo에서 BRAF(V600E)억제에 강한 상승작용을 함을 발견한다. 기계론적으로는 BRAF(V600E)억제가 상피증식인자 수용체(EGFR)의 신속한 피드백활성화를 일으켜 BRAF(V600E)억제의 존재 하에서 계속적인 증식을 도와준다. 흑색 종 세포는 EGFR의 낮은 수준을 발현하므로 이 피드백활성화의 영향을 받지 않는다. 이와 일관되게 저자 등은 흑색 종 세포에서 EGFR의 이소 성 발현이 PLX4032에 저항성을 일으키는데 충분함을 발견한다. 저자 등의 데이터는 BRAF(V600E)돌연변이 대장(결장)암이 현재 표적 화 된 치료대안이 없어서 BRAF와 EGFR 저해제로 이루어진 복합요법에서 이득을 얻을 수 있다는 것을 시사한다.

저자

Prahallad, A. et al

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

식품·의약

연도

2012

권(호)

483

잡지명

Nature

과학기술
표준분류

식품·의약

페이지

100~103

분석자

신*현

분석물

• EGFR의 피드백 활성화를 통한 발암유전자 억제에 대한 대장암의 무반응성.pdf [218,407 byte]

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