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류마티스관절염 치료에 사용되는 종양괴사인자 저해제의 문제점

전문가 제언: ○ 류마티스관절염(rheumatoid arthritis: RA)은 통증을 수반하는 관절이나 운동기관의 연부조직에서 발생하는 일군의 질환을 지칭한다. RA는 IgG와 류마티스성인자(rheumatoid factor: RF)로 알려진 IgG 자가항체(autoantibody)가 면역복합체를 만들어 관절의 활액막에 축적되어 활액막이나 연골의 파괴를 유발한다. 이와 같은 자가면역반응은 바이러스나 화학물질 등 외부인자의 침입이나 대사이상과 같은 내인적 요소에 의해 발생되며 염증성 사이토카인의 작용으로 조직 파괴로 발전된다.

○ 종전의 면역억제제를 이용하는 치료법이 잘 듣지 않는 자가면역질환에서 최근 생물제제를 이용하는 치료 수단이 크게 각광을 받고 있다. 생물제제(biologicals)는 생물체나 그 생성물로 제조된 약물을 통칭하며 최근에 생명과학의 발달로 그 범위가 크게 확장되고 있다. 근래 WHO에서는 백신, 알르레겐, 항원, 홀몬, 사이토카인, 효소, 혈액 및 혈장, 면역 혈청, 단클론 항체, 발효 제품 및 실험실 진단제 등을 생물학적 제제에 포함시키고 있다.

○ RA 환자의 예후와 삶의 질은 지난 몇 10년간 크게 개선되었다. 이는 주로 신속한 진단과 보다 효과적인 새로운 항-류마티스 생물제제의 개발에 의한 것이다. 특히 지난 10년간 종양괴사인자(tumor necrosis factor) 저해제(항-TNF 제제)는 RA 치료에 크게 공헌하였다. 가장 성공적인 3가지 주요 항-TNF 제제는 infliximab, adalimumab 그리고 etanercept이다. 앞의 2가지는 키메라 및 인간화 항-TNF 단클론항체이며, etanercept는 인간 IgG1의 Fc 부위에 TNF 수용체가 연결된 재조합 융합 단백질이다.

○ 국내에서는 Kang 등이 대표적인 항-TNFα 제제인 etanercept에 대한 반응성을 알아보기 위하여 한국인 RA 환자를 대상으로 11개의 단일염기다형성(single nucleotide polymorphisms: SNPs)의 영향을 조사하였다. 이 연구에서 TNFA 유전자의 promoter에 존재하는 -857C/T SNP(rs1799724)가 etanercept 반응성에 긍정적으로 작용한다는 사실을 확인하였다.

저자: Maya H. Buch, et al.
자료유형: 학술정보