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Cytochrome P450A1과 전립선암 치료제 abiraterone 및 TOK-001의 결합구조
- 전문가 제언
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Cytochrome P450A1(CYP17A1 및 cyt. P450c17)은 인간의 남성호르몬인 안드로겐 생합성을 촉매 한다. 전립선암세포는 안드로겐 스테로이드에 대응하여 증식하며 그 억제는 안드로겐 합성과 치명적 전이성 거세저항성 전립선암을 예방하는 새로운 전략이지만 약물개발이 CYP17A1의 구조에 관한 정보가 부족하여 지장을 받아왔다. 여기서 저자 등은 CYP17A1의 X-ray 결정구조를 보고하는데 이는 말기전립선암에 대하여 FDA가 최근 1차 스테로이드 저해제인 abiraterone이나 현재 임상시험 중인 TOK-001의 존재 하에 얻었다. 이 저해제들은 헴 면상에 60° 각도를 형성하고 F 나선의 아스파라긴 202와 상호작용하는 3β-OH를 갖는 중앙 I 나선에 맞서 포장하여 헴 철분과 결합한다. 현저하게 이 결합방법은 상동모델에 의해 예상되는 것들과 구조가 알려진 다른 P450 효소의 스테로이드와 매우 다르며 그 결합방법의 양상은 스테로이드 수용체와 더 유사하다. CYP17A1의 전체구조는 스테로이드합성 질환환자에서 발견되는 많은 돌연변이를 이해하는데 근거를 제공하지만 활성부위는 효소의 이중가수분해효소와 분해효소촉매 능을 이해하는 것을 더 용이하게 하고 합리적인 약물디자인에 도움을 줄 다중 입체적 및 수소결합양상을 드러낸다. 특이적으로 구조-기준 디자인은 CYP17A1에만 결합하고 순전히 남성호르몬-생산 분해효소활성을 억제하여 전립선과 다른 호르몬-반응성 암 치료를 향상시키는 저해제의 개발에 도움이 되는 것이 기대된다.
- 저자
- DeVore, NM and Scott, EE
- 자료유형
- 연구단신
- 원문언어
- 영어
- 기업산업분류
- 식품·의약
- 연도
- 2012
- 권(호)
- 482
- 잡지명
- Nature
- 과학기술
표준분류 - 식품·의약
- 페이지
- 116~118
- 분석자
- 신*현
- 분석물
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