환원성 카르복실 화는 미토콘드리아 결손 종양세포의 증식을 지원

전문가 제언

증식하는 암세포에서 미토콘드리아(mitochondria, MT)의 대사는 마크로 분자를 형성하는 전구체를 제공한다. 정상적으로 기능하는 종양세포 MT에서 당과 글루타민-유도 탄소의 산화 적 대사는 지질합성을 위해 구연산염과 아세틸-CoA를 생성하며 이는 종양형성을 위해 요구된다. 그래도 어떤 종양은 정상적인 산화 적 MT기능을 못하게 하는 구연산회로(citric acid cycle, CAC) 혹은 전자전달계(electron transport chain, ETC)의 돌연변이를 일으키는데 어떻게 그와 같은 종양세포가 마크로 분자 합성을 위한 전구체를 생성하는지는 알려져 있지 않다. 여기서 저자 등은 미토콘드리아가 결손 된 종양세포가 구연산염 형성의 주된 경로로서 산화 적 대사가 아니라 글루타민-의존성 환원성 카르복실 화를 이용함을 입증한다. 이 경로는 MT와 세포질의 NADP+/NADPH-의존성 isocitrate 환원효소의 isoform을 사용하며 이어지는 글루타민-유도 구연산염의 대사가 지질합성을 위한 아세틸-CoA와 잔유 CAC 대사산물과 관련 마크로 분자 전구체 생성에 필요한 네 개의 탄소 중간체를 제공한다. 이 환원성 글루타민-의존성 경로는 푸마르산염 수화효소(fumarate hydratase, FH) 가 돌연변이 한 환자에서 유도된 신장암세포와 급성 약물학적 ETC 억제대상인 정상 MT를 갖는 세포의 ETC의 complex I 혹은 III의 돌연변이를 함유하는 신속히 증식하는 악성세포에서 우세한 대사방법이다. 저자 등의 발견은 기본적 CAC의 많은 반응을 역전시키고, 종양증식을 지원하고, 어떻게 세포가 손상된 MT대사에 직면하여 CAC pool을 생성하는가를 설명하는 새로운 다목적 글루타민-의존성 경로의 유도를 입증한다.

저자

Mullen, AR et.al

자료유형

연구단신

원문언어

영어

기업산업분류

식품·의약

연도

2012

권(호)

481

잡지명

Nature

과학기술
표준분류

식품·의약

페이지

385~387

분석자

신*현

분석물

• 환원성 카르복실 화는 미토콘드리아 결손 종양세포의 증식을 지원.pdf [218,751 byte]

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