내 신청현황
종류	모집공고명	진행상태
신청내용이 없습니다.

첨단기술정보

home
알림마당
과학기술정보분석
첨단기술정보

피로글루타밀산염 아밀로이드-B의 프리온-같은 행돌과 t-의존 세포독성

전문가 제언: ○ 아밀로이드-β의 세포 밖 플라크와 τ로 만들어진 뉴런 내 신경원섬유 엉킴은 Alzheimer병의 조직병리학적 신호이다. 플라크는 아밀로이드-β 원섬유를 포함하고, Alzheimer병의 예측 지시계이다. 아밀로이드-β의 피로글루타민산염으로 된 pE형태들은 Alzheimer병과 강력히 관련되었고, 아밀로이드-β와 잔기들보다 아주 더 유독하고, Alzheimer병 발병기전의 개시가 된다. Aβ3(pE)-42는 과잉의 Aβ1-42와 환-올리고머화 되어 훨씬 더 세포독성인 보다 낮은 안정한 올리고머들(LNOs)을 생성한다.

○ τ는 세포독성에 요구되며, 5%pE-Aβ를 포함한 LNOs는 추가적인 Aβ3(pE)-42 없이 Aβ1-42단량체들로 다중연속의 희석으로 새로운 세포독성 LNOs 핵심(seed)이 된다. Aβ3(pE)-42는 τ-의존 뉴런을 사멸시키며 프리온-같은 메커니즘으로 번식되는 구조적으로 다른 LNOs로 Aβ1-42의 주형-유도된 잘못-접힘을 야기 시킨다고 추정된 결과들은 Aβ3(pE)-42가 Alzheimer병 발병기전의 주요한 단계에서 유사작용을 일으킬 수 있다.

○ 일반적으로 세포사멸에 의한 노인성질환들은 현상유지와 악화의 지연에 주력하는 것이 주된 치료법으로 알려졌다. 국내외적으로 이 연구는 최초연구로 Alzheimer의 병 발병기전의 한 주요한 원인규명과 Alzhei- mer의 질병 생쥐모델은 시작하는 병리에서 pE-Aβ의 역할을 나타내고, QC억제제의 구강투여는 결국 개선된 기억과 지식이 되었고, pE-Aβ의 양과 종래 아밀로이드-β의 양을 감소시켰다.

○ pE-Aβ가 종래 아밀로이드-β의 신경독성을 강화하지만, 분자 메커니즘들의 문제는 미해결된 채로 남아있는 것을 여기서 취급하기 위하여 in vitro Aβ3(pE)-42, Aβ1-42 및 펩티드 혼합물들의 소중합체화를 비교했고, 올리고머들에 대하여 처음 배양된 뉴런들과 신경교질 세포들의 응답들을 분석했다. 이 결과들의 인체에 역적용과 QC억제제의 최적 투여가 가능하다면 사람 Alzheimer 병의 본질적인 개선과 치료의 가능성도 기대될 수 있다.

저자: J. M. Nussbaum et al.
자료유형: 학술정보