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miRNA와 STATs의 상호작용과 면역세포의 항암기능

전문가 제언: ○ microRNA(miRNA 또는 miR)는 진핵세포에서 발견되는, 다른 RNA에 비해서 비교적 작은(평균 뉴클레오티드 수가 22개 정도) RNA분자이다. miR은 타깃 mRNA의 3‘UTR 안의 상보성 염기서열에 결합하여 번역 억제, 타깃 분해, 유전자 묵살 등 전사 후 조절에 관여하는 인자이다. 사람 유전체는 1000개 이상의 miR를 코드하고, 이는 포유동물 유전자의 약 60%를 타깃으로 한다. 하나의 miR는 여러 다른 mRNA에 결합할 수 있고, 또 하나의 mRNA 내의 여러 다른 부위에 결합할 수 있다. miR의 발현양상은 조직이나 세포의 타입에 따라 다르게 나타난다.

○ miR의 조절이상은 다양한 질병과 연관된다. 이미 몇몇 miR가 암과 연관된 것으로 밝혀졌다. 이들을 “oncomir”라고 부르기도 하는데, miR-21은 oncomir로 알려진 첫 miR 중 하나이다. 암세포의 miR 특징으로 암의 종류를 분류할 수도 있다. 이는 처음 암이 발생한 조직을 파악하는 데 중요한 단서가 될 수 있고, 항암치료에서 발암기원조직에 따른 적절한 치료법을 타깃으로 선정하는 데 중요한 자료가 될 수 있다. 이미 miR 프로필은 만성 림프구성 백혈병 환자의 예후가 저속성장형인지 공격성인지를 판정할 수 있게 되었다.

○ STAT(Signal Transducer and Activator of Transcription) 단백질은 세포의 성장, 생존, 분화 등을 조절하는 전사인자이다. STAT family의 전사인자는 Janus kinase에 의하여 활성화된다. 이 경로의 조절이상이 원발 암에서 종종 발견된다. 이는 혈관형성을 증가시키고 종양세포의 생존을 증진하며 면역기능을 억압한다. 사이토카인의 세포 외 결합은 세포 내 Janus kinase를 활성화시키고 이는 STAT의 특정한 tyrosine 잔기를 인산화하여 STAT를 이합체화한다. STAT 이합체는 핵 안으로 들어가 사이토카인에 반응하는 유전자의 전사를 유도한다.

○ miR와 STAT는 서로 상호작용을 한다. STAT3는 miR-21을 직접 활성화하고, miR-21은 암세포의 생존과 증식을 촉진한다. 또 일부 miR는 직접 STAT를 조절하기도 하지만 miR의 간접적인 STAT 조절이 중요한 세포 메커니즘을 매개하는 것이 최근 밝혀졌다.

저자: Kohanbash, G, Okada, H,
자료유형: 학술정보