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신호 전달과 암에서 SHIP-1의 효소적과 비효소적 활성

전문가 제언: ○ SHIP-1은 처음 이노시톨 포스파타제로서 분류가 되고 성격이 규명되었다. SHIP-1의 상호작용 성질은 효소적 과 비효소적 활성에 의하여 규제가 된다. 대부분의 경우, SHIP-1의 상호작용 파트너를 원형질 막에 가져와서 PIP3을 분해하여 Akt와 Btk 같은 단백질의 PH 영역을 하향-조절한다. 더욱더 SHIP-1은 그것의 촉매 활동에 독립적으로 작용한다. 예로 B 세포에서 Ras를 하향-조절하는데, 이 경우 SHIP-1은 운반 단백질로서 RasGAP를 원형질 막에 보급하여 Ras 활성을 하향-규제한다.

○ SHIP-1의 어떤 작용은 아직 밝혀지지 않았고, 더 많은 연구가 필요하다. SHIP-1 타도 T 세포는 예정사에 더 민감한데, 어떻게 SHIP-1이 항-예정사 역할을 하는지 의문이다. SHIP-1 타도 NK 세포는 어떻게 NK 수용체에 영향을 미치고, SHIP-1 타도 척수세포는 척수 발달을 억제 하는지가 의문이다. 여기에 대한 대답은 SHIP-1의 새로운 파트너를 찾아내고, 이런 관여하는 과정을 밝히는 것이 다음 과제이다.

○ SHIP-1의 억제제와 활성제는 치료 개발에 매력적이다. 어떻던 SHIP-1 촉매 활동의 완전 억제는 위험한데, 이유는 SHIP-1 효소의 상실은 척수 세포 증식에 이상을 가져오는 것과 상관관계가 있다. 그렇더라도 SHIP-1과 그것 파트너의 상호작용을 대치할 수 있는 특정한 억제제는 다른 통로에 영향을 미치지 않고, 특정 통로를 하향-조절하는데 대단히 유용할 것이다. SHIP-1의 연구는 최근에 시작되어 우리나라에서는 연구하는 분이 거의 없는 실정이고, 외국에서도 앞으로 더 많은 연구가 필요하다. 상호 작용하는 파트너와 억제제 등을 개발하여 임상에 적용하는 연구가 앞으로 기대가 된다.

저자: Conde et al
자료유형: 학술정보