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프로스타그란딘 J2의 항-염증과 염증 해결 신호의 중재 역할

전문가 제언: ○ COX-2는 염증 프로스그란딘을 생산하는 역할을 하나, 어떻던 COX-2의 유도는 항-염증 물질인 15d-PGJ2를 생산을 통하여 염증 해결에 기여하는 것이 밝혀졌다. 이런 지방 친전자성은 단백질과 직접 결합하여 그들의 구조와 기능을 변경하는데, 예로서 염증과 산화 스트레스 대항하여 방어 기전 등이 있다. 15d-PGJ2는 NF-kB, AP-1,과 STAT3와 작용하여 프로-염증 시토카인과 단백질 합성을 규제하고, 또한 Nrf2-Keap1 통로를 활성화하여 강력한 항-염증 효과가 있다.

○ 국부적으로 생산된 15d-PGJ2와 전구 물질인 PGD2염증 반응을 규제하여 동맥경화와 루미티스 관절염 등의 염증 질병을 치료하는데 가치가 있다. 항-염증을 유지하는데 외부에서 15d-PGJ2 주입 가능성에 관심이 크다. 사실 COX-2의 발현은 염증 상태에 따라 상향 혹은 하향 조정된다. 15d-PGJ2의 외부 주입은 강력한 항-염증 작용이 있고, 이런 경우는 보통보다도 스트레스가 많은 상태이다. 어떻던 !5d-PGJ2의 대량 생산과 분리는 이성체와 친전자성 지방의 불안정과 짧은 반감기로 등으로 어려움이 있다. 이점에서 안전성과 생물 유효성 있는 15d-PGJ2의 합성 유도체를 중점적으로 고려하여야 한다.

○ 새로운 합성 환5각형 이성체인 CTC-35 (3-tret-butyldimethylsilyloxy- 5-E-iso-propylmethylenecyclopent-2-enone)는 NF-kB의 강력한 억제제로서 유방암 세포를 예정사로 유도한다. 합성 유사물로서 TEL-9026 (13,14-dihydro-15-deoxy-Δ7-PAG1 methyl ester)는 특수하게 항-암 작용이 있고, 지방 소구에 통합된 TEL-9826 (Lipo TEL9826)은 혈청에 안전성이 있어 임상 실험에 유망한 물질이다. Lipo TEL9826는 여러 동물의 암 이식에서 뚜렸한 효과가 있었다. 쥐에서 이 물질의 약물 이동과 독성 연구에서 계속적인 주입이 가장 적절한 방법인 것이 밝혀졌다. 장래 연구는 15d-PGJ2의 안정된 유도체를 개발하고 염증을 억제하는데 임상적인 효력과 적절한 적용 방법을 만드는 것이 중요하다.

○ 본 개관을 쓴 서울대 약대 서영준 교수팀이 국내분아니라 국제적으로도 가장 활발하게 15d-PGJ2 연구를 하고 있어, 앞으로 기대가 된다.

저자: Surh et al
자료유형: 학술정보