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건강과 질병에서의 인플라마솜의 작용 기구

전문가 제언: ○ 인플라마솜(inflammasome)들은 NLRP3, NLRC4, AIM2 및 NLRP6 등을 포함한 여러 단백질들로 이루어진 단백질 복합체 군으로서, 세균감염, 스트레스 및 손상 신호들에 반응하여 caspase-1을 직접 활성화시켜서, 강력한 염증전 시토카인들(IL-1β, IL-18)의 분비를 유도하고, 염증성 세포사인 pyroptosis를 일으킨다. 인플라마솜-매개형 공정들은 세균 감염 시 중요하며 대사 공정이나 점막 면역반응 조절 모두에 중요하다. 본 리뷰는 여러 인플라마솜 복합체들 구성단백질들의 종류와 이들의 의한 복합체 활성화 기전 그리고 내?외부 위험신호나 비병원성 염증성 자극 감지 후 인플라마솜 활성화에 의한 염증 조절 기구와 대사증후군(비만, 2형 당뇨병, 동맥경화증 등)과의 관련 기구 및 장 점막 면역반응과의 관련 기구 등에 관해 살펴본 것이다.

○ 인프라마솜이 외부 유래 인자-유발성 염증 질환들 및 내인성 인자들에 의한 자가염증성 질환들 그리고 대사증후군들의 주된 조절자로 밝혀짐에 따라 IL-1β 저해제들을 이용한 새로운 임상치료법이 개선되가고 있으며, IL-1β-표적 치료법의 등장으로 IL-1β 과다에 의한 원인 불명의 염증을 잡아가고 후유증을 막을 수 있게 되었지만, 아직 완벽한 표적 치료법에 대한 증거들이 부족한 실정이므로, 인플라마솜 활성화 기전에 근거한 좀 더 확실한 예방과 치료법으로 개선되어야 하겠다.

○ 인플라마솜에 의한 분자생물학적 기전에 대한 것은 극히 최근에 알려져 가고 있는 내용이다. 국내의 많은 대학과 연구소들에서 염증 관련 질환 연구를 수행하는 연구자들은 많다. 인프라마솜 활성화가 외인성 및 내인성 활성자들에 의해 이루어지므로, 이를 기초로 한 관련 질환 치료 기술 개발에 응용한다면 매우 좋은 결과를 가져올 것으로 본다. 앞으로 인플라마솜 작용기전에서 미흡한 부분 예를 들면, 인플라마솜들에 의해 어떻게 병원체들이 감지되는가와 인플라마솜들이 in vivo에서 항미생물 면역 조절을 위한 부가적 선천면역 경로들과 어떻게 반응하는지에 대한 것이 밝혀져야 할 과제로 생각된다.

저자: Till Strowig et al.
자료유형: 학술정보